非布索坦的合成工艺研究(2)
2 实验部分
2.1 试剂与药品
表2-1 实验所需试剂
名称 规格 厂家
2-氯乙酰乙酸乙酯 —— ——
对羟基苄腈 —— ——
三氟乙酸 —— ——
乌洛托品 —— ——
异丁基溴 —— ——
盐酸羟胺 AR 上海展云化工有限公司
98%甲酸 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
N,N-二甲基酰胺 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
丙酮 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
碘化钠 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
碘化钾 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
多聚磷酸 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
二水合甲酸钠 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
硫代乙酰胺 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
氯化钠 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
氢氧化钠 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
石油醚60-90℃ AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
四氢呋喃 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
碳酸钾 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
无水硫酸镁 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
无水碳酸钠 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
无水乙醇 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
五氧化二磷 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
乙酸乙酯 AR（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
硅胶 FCP 200-300目（沪试） 国药集团化学试剂有限公司
2.2 仪器装置
2.2.1 反应装置
回流冷凝管，油浴锅，三口烧瓶，玻璃塞，磁力搅拌器，冷水管，水银温度计等。
2.2.2 分离装置
旋转蒸发器：防爆球，烧瓶，真空泵。层析柱：层析柱，铁架台，锥形瓶，空气加压泵。分液漏斗等。
2.2.3 过滤装置
玻璃漏斗，布氏漏斗，真空泵，滤纸，抽滤瓶等。
2.2.4检测仪器
液相色谱-质谱联用仪（LC-MS），薄层色谱（TLC）。
2.3 非布索坦的合成反应
2.3.1 4-羟基硫代苯甲酰胺的合成实验
向配有机械搅拌器的250ml三口烧瓶中加入多聚磷酸（5g）、硫代乙酰胺(5.003g，6.77mmol)和对羟基苯腈（1）（4.402g，37mmol），油浴加热到85℃，搅拌反应4小时。期间用TLC（石油醚：乙酸乙酯=1：1）跟踪反应过程。反应完成后，冷却至室温，加入乙酸乙酯和水，分离出上层有机相，用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液浓缩。将粗品装入有回流装置的烧瓶，用80%乙醇作溶剂，加热至回流状态，缓慢加入80%乙醇，至混合物恰好全部溶解，降至室温，析出固体，随后抽滤，得到暗红色粉末（2）1.358g，收率24%。
2.3.2 2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成实验