磺胺嘧啶胶囊剂药剂学研究(2)
1.1 磺胺嘧啶简介
1.1.1 磺胺嘧啶理化性质
别名:磺胺嘧啶；2-对氨基苯磺酰胺嘧啶；磺胺哒嗪；磺胺嘧啶锌；N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。英文名称：Sulfadiazine。分子式：C10H10N4O2S。分子量：250.28。结构式：
1 磺胺嘧啶结构式
本品为白色或类白色结晶或粉末，遇光色渐变暗，无臭无，有弱酸性，溶于稀盐酸，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于氢氧化碱溶液或氨溶液中[1]。在一定浓度范围内，单甘酯、吐温- 80 和OP-10 对该品制备的药剂的崩解和溶出均具有明显的加速作用[2]。
1.1.2 磺胺嘧啶药理作用
具有广谱及较强抗菌活性，可用于脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌、溶加链球菌感染的治疗，能通过血脑屏障进入脑脊液，曾被用于治疗流行性脑膜炎的首选药。该品的抗菌机制与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶机制相似，后者抑制了二氢叶酸合成酶从而减少了PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，进而减少了四氢叶酸的量，而四氢叶酸是细菌用来合成胸腺嘧啶核苷、嘌呤和脱氧核糖核酸(DNA)所必需的物质，进而达到了抑制细菌生长繁殖的目的[3]。
1.1.3 磺胺嘧啶适应症
与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎及皮肤软组织等感染[4] 。其盐类化合物可治烧伤[5]。磺胺嘧啶铈对铜绿假单胞菌杆菌、沙雷菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、变形肝菌属等革兰阴性菌和肠球菌属、金黄色葡萄球菌、链球菌属等革兰阳性菌，均具有强大的杀菌抑菌作用[6,7] 。磺胺嘧啶铜软膏剂对于大鼠体表面积20%Ⅲ度烫伤有明显的预防，治疗感染和促进伤口愈合的作用，局部给药能在溃疡面上保持较长时间与较大面积，有利于保护创面以及发挥药物疗效[8,9]。
1.1.4 磺胺嘧啶不良反应
本品主要副作用表现为胃肠道反应以及血尿，结晶尿，偶有皮疹，药物热和白细胞减少的现象[10]。较易引起过敏反应，严重时甚至导致血管性水肿，过敏性休克等，交叉过敏反应[11]。用药不当会导致肾损害[12]。
1.1.5 磺胺嘧啶药物相互作用
该品不能与对氨基苯甲酸混合使用，细菌会优先摄取对氨基苯甲酸，使两者产生相互拮抗的作用，同样也不宜与药物分子中含有对氨苯甲酰基的局麻药如苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因等混合使用。与口服抗凝血剂混用，会导致抗凝作用加强[13]。避免与青霉素类药物混合使用，因为本品可能会降低青霉素类药物的抗菌作用[14]。该品与保泰松合用可以增加保泰松的疗效，因为本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位[15]。
1.2 胶囊剂特点及质量标准
1.2.1 胶囊剂特点
1）胶囊剂可以掩盖药物的苦和臭，可以具有各种颜色，还可以印有文字以区别，且美观，利于服用，携带方便。2）药物生物利于度高，胶囊剂不像片剂和丸剂那样在制备过程中需要加入黏合剂和压力，所以在胃肠道中分散快，吸收好。3）提高药物的稳定性，对光线敏感或遇湿、热不稳定的药物，可以装入不透光的胶囊中，保护药物不受湿气、空气中氧气以及光线的影响。4）可以弥补其他固体剂型的不足，如对服用剂量小，难溶于水，在胃肠道内不易吸收的药物，可以使其溶于适当油中，再制成胶囊剂，以利于吸收。5）可以延缓药物的吸收，先将药物制成颗粒，然后用不同释放速率的材料包衣（或制成微囊），按需要的比例混合，装入空胶囊中，即可达到缓释长效的作用[16]。