阿托伐他汀的处方前研究(3)
但就目前市场上的阿托伐他汀药物来说，其生物利用度普遍偏低，拟将其制成口服新型给药系统，故处方前研究是前期的实验基础，是制成新型给药系统必不可少的一步，对后面工作的开展起到了奠定的作用。
1.2处方前研究的必要性
当前，世界制药行业领域正面临着降低生产成本和缩短上市时间的双重压力。以前，销售可以使一种药物在治疗行业占据主导地位，即使是第五类药物改进后或第吹冰类的药物也可以产生很大影响。而现在，除非我们可以证明所研究的药物更加安全有效，否则研发第三类或第四类药物则会显得毫无意义。因此，制药行业迫切需要具有重要意义和开发价值的新药化学实体出现。
随着组合化学、高通量药物筛选技术的到来，科学家一天可以审查2500～10000个试样，但在研究过程中，不乏出现药物安全性低、吸收、分布、代谢、排泄等生物制剂学性质差等问题。因此，通过高通量筛选法简单的增加新发现化学实体的数量还远远不够，及早地从广泛地新化合物中筛选出高潜力的化合物才是关键。因此，在药物的发现和药物的研发中，处方前研究显得格外的重要。
为了筛选出一种可以迅速溶解的多晶型新化学实体，在研发的早期阶段，需要精确预测许多化合物的物理和化学性质。通过测定溶解度与pH值的关系，可以预测出其在生物利用度方面存在的潜在问题。必要时，还通过设计出创新技术来提高药物的生物利用度[24]。
处方前研究不仅在筛选众多新化学实体中担任重要角色，还为剂型的设计提供基础，从而设计出安全、有效、稳定的剂型。比如设计一种常规的片剂，一方面，应先对其原料药的粒径大小和形状进行评价，这些因素直接影响片剂的药物含量均匀度和制粒工艺中的颗粒流动性与压缩成形性。原料药的吸湿性是另一个必须评价的关键影响因素，如果这种药物易吸湿，会造成新药的物理化学性质不稳定，在剂型的生产过程中可能会产生大量的热。因此，不仅要关注该原料药的熔点还要研究其所具有的晶型。另一方面，了解其溶解度、解离常数、油水分配系数等液态性质，有利于研究出较高生物利用度的剂型，并能缩短研发时间，降低成本，简化研发过程[25,26,27]
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