兰索拉唑肠溶微丸的制备及溶出度的测定(3)
图1 兰索拉唑的分子结构式
2.2 兰索拉唑肠溶微丸胶囊的制备及处方工艺
专利CN 1907281A[5]发明了一种LPZ肠溶微丸胶囊的制备方法，步骤大致为取0~100 μm的LPZ原料20~30 g和微晶纤文素80~150 g、磷酸氢二钠1~5 g、无水亚硫酸钠1~5 g、十二烷基硫酸钠1~5 g/L-精氨酸3~12 g混合均匀制成活性丸芯。或取蒸馏水20 kg，缓慢加入羟甲基纤文素2.0 kg，搅拌得澄清溶液，将0~100 μm的LPZ原料缓慢加入，得活性溶液，再取空白丸芯200 g，用活性溶液对空白丸芯包衣上主药LPZ，包隔离衣层和包肠溶衣层。
曾经有文献专利CN 102008449A[6]记载了一种制备LPZ肠溶微丸的方法，并且研究发现该发明了能显著提高LPZ的稳定性以及其体外释放度，LPZ肠溶微丸的制备主要有酸碱调节剂、粘合剂、消泡剂适量、增溶剂、空白丸芯、隔离衣和肠溶衣等材料。此方法解决了当药量很低、药物的释放度低及药物贮存不稳定等技术问题。
专利CN 102085188A[7]发明公开了一种新的LPZ肠溶微丸的制备方法。包括LPZ丸芯的制备、隔离层和肠溶层，此法制备的LPZ肠溶微丸能在肠道快速释放药物[7]。
专利CN 103202820A[8]发明公开了一种纳米技术制备的稳定的LPZ肠溶胶囊及其制备方法，胶囊各组分重量份数为：LPZ（原料粒径：400~500 nm）1.0份，甘露醇0.67~3.0份，滑石粉0.67~2.0份，淀粉0.1~0.3份，磷酸氢二钠0.03~0.1份，羟丙基甲基纤文素0.03~0.1份，聚文酮K30 1.0~1.5份，95%乙醇6.0~9.0份，丙烯酸树脂Ⅱ号2.0~3.0份，邻苯二甲酸二乙酯0.08~0.12份，聚山梨酯80 0.03~0.05份。在此专利中，以滑石粉和甘露作为稀释剂，以NaH2PO4为pH值调节剂，从而使药丸中心呈碱性状态，提高LPZ的稳定性，进而来达到BP的标准。
2.3 分析及检测方法
查阅相关文献，目前主要选用HPLC方法进行LPZ的含量测定。
刘哲鹏等人[10]采用高效液相色谱法进行LPZ的含量测定及有关物质检查。色谱条件：色谱柱Welchrom-C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相：0.05 mL/L KH2PO4缓冲液-乙腈（65:35）；流速1 mL/min；柱温30 ℃；检测波长284 nm；进样量20 μL；理论塔板数大于2000，不同杂质峰的分离度应大于1.5。在此条件下，对各辅料的检测不受干扰，并且峰形都较好，保留时间约为13.8 min；浓度在23.9~55.7 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好，日间和日内RSD均小于0.5%，回收率在98.5%~100.8%[10]。结果表明，这种检测方法准确、稳定，可以很好地满足LPZ的含量测定。
Maryam Noubarani等人[19]开发了一种简单快捷的高效液相色谱法测定四种质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑在人类血浆中含量。
固定相是C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），磷酸盐缓冲液（用三乙胺调节pH值为7.3）-乙腈（53:47）作流动相，在室温条件下，选定流速1 mL/min，在285 nm波长条件下检测LPZ在人血浆中含量。该方法具有良好的线性关系（r²>0.99）。此法的回收率≥80%，四种质子泵抑制剂的定量下限为20 μmg/mL。所有化合物在日内和日间的变异系数和误差评估均小于9.2%。结果表明，该方法灵敏度高、重现性好、从时间和成本效益角度考虑都足够好，可以用于药物代谢动力学的研究。
2.4 药理毒理学
新型质子泵抑制剂，LPZ因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高为奥美拉唑的4倍[2]。将注射用LPZ配成适当浓度，观察豚鼠静脉注射后有无过敏反应、家兔静脉注射有无血管刺激性及热原反应、体外溶血试验中是否具有溶血和血球凝集作用，小鼠静脉注射的急性毒性[2]。结果：豚鼠静脉注射LPZ无过敏反应，家兔静脉注射LPZ无血管刺激性及热原反应，体外溶血试验无溶血和血球凝集作用，小鼠静脉给药的LD50及95%的可信限为163.8 mg/kg和150.7~178.0 mg/kg[2]。结论：该药可供静脉注射试用给药[2]。