羟基磷灰石纳米材料的药物传输性能研究(2)
目 录
1 研究背景 1
1.1 羟基磷灰石的介绍 1
1.2 纳米HAP的制备方法 1
1.2.1沉淀法 1
1.2.2 微乳液法 1
1.2.3 水热法 2
1.2.4 模板法 2
1.2.5 溶胶-凝胶法 3
1.2.6 喷雾干燥法 3
1.3纳米HAP作为药物载体的应用 3
1.3.1 作为难溶性药物的载体用于缓释给药 3
1.3.2 作为蛋白类药物的载体 4
1.3.3 纳米多孔HAP的有机复合物作为药物的缓释载体 4
1.4纳米羟基磷灰石材料在医药行业的应用前景 4
2 实验部分 5
2.1 实验主要试剂和仪器 5
2.1.1实验主要试剂 5
2.1.2 实验仪器和设备 5
2.2 纳米CaCO3微球的制备 6
2.3纳米HAP的制备 7
2.4药物IBU的装载 7
2.5体外药物释放 8
3 样品的表征与分析 9
3.1 样品的XRD分析 9
3.2 样品的SEM分析 13
3.3 样品的BET分析 15
3.4 药物的装载 16
3.5样品的TG分析 19
3.6 药物的释放 20
3.7 样品的FT-IR分析 23
4 总结与展望 26
致 谢 27
参考文献 28
1 研究背景
1.1 羟基磷灰石的介绍
羟基磷灰石（hydroxyapatite,简称HAP）是常用的生物活性材料之一，它是脊椎性动物骨和牙齿的主要无机成分，含有人体组织主要的钙元素和磷元素，且不含其它有害元素。它对人体也没有毒副作用，具有优良的生物相容性，。HAP可被用作为安全有效的生物医用材料并且广泛应用于口腔种植、耳小骨替换、脊椎骨替换的材料，是由于HAP的表面同人体组织通过键合作用，从而达到完全的亲合且部分能被人体组织吸收和代谢。HAP的分子式为Ca10(PO4)6(OH)2，是一种微溶于水的弱碱性磷酸钙盐。近年来，通过许多科研人员的研究发现了多种合成羟基磷灰石的方法，如采用沉淀法，微乳液法，水热法，模板法，溶胶-凝胶法等。通过这些不同的方法和反应条件合成的羟基磷灰石的形态和尺寸都不一样，制备不同形状的HAP载体，这样也能更加有效的调节载体与药物之间的相互作用，从而调节药物的控释速率和控释量。以上提到的HAP无毒副作用、具有良好的生物相容性。另外HAP在市面上价格比较低，较易制备等多个特点，因此羟基磷灰石作为药物载体的研究成为近年来的研究热点，其对于开发药物的新剂型以及新制剂具有深远的应用意义。
1.2 纳米HAP的制备方法
1.2.1沉淀法
沉淀法就是在钙源溶液中加入适当的磷源沉淀剂得到前驱体沉淀物，促使沉淀物结晶得到纳米粒子。通常采用的钙盐如Ca(NO3)2, CaCl2 和Ca(OH)2等，常采用的磷源物质主要有（NH4）2HPO4、H3PO4等。沉淀法[1]是最基本的制备方法, 其它方法都是在沉淀法的基础上发展而来，例如通过添加表面活性剂或大分子物质作为模板来控制晶体的生长，结合采用其它技术如水热条件下的高温高压、喷雾干燥等辅助制备条件，或制成微乳液使反应在微小的液滴中进行等。
化学沉淀法方法简单，产成本低，利于工业化生产等优点，为制备纳米HAP常用方法, 但所制备的纳米粒子粒径均匀性差，容易发生团聚，因此需添加一些高分子来影响并控制 HAP 晶体的成核和生长，减少粒子的聚集，获得一定尺寸和形态的HA纳米粒子。Wang等[2-3]用聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG600)、吐温-20、枸橼酸钠作为有机修饰剂分别形成不同形状的HAP，并考察了不同制备温度对HAP产物形态的影响。