化合物A的HPLC分析方法验证及其制剂均一性和稳定性评价(3)
GLP规范的出台为药物临床研究提供了安全保障。所有新药在得到上市许可前必须要由相关的药品监督部门做药物评价，药物评价又为两个阶段，临床前研究与临床研究。药品临床前的研究阶段，除了安全性研究外，还有化学研究、药效学研究、一般药理学研究等，但目前只有对药物安全性评价制定了规范化管理条例。不论哪个阶段，都涉及了药物的安全性方面的各项检测试验和相关服务，新药的非临床安全性研究的最终目的就是为了降低临床研究安全性方面的风险性，只有当《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）标准表明该药有充分的安全型和有效性，才可以进入药物的临床研究。而药物的非临床安全性评价包括药物的各种毒性试验和其他安全性药理实验。由于众多不胜枚举的药物事故给全人类带来的严重伤害，上世纪七十年代首先由美国食品药品管理局（也就是FDA）推出了《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）草案，并且在79年6月正式推出实行。GLP是用于规范与人类健康和环境有关的非临床安全性研究的一整套组织管理体系，包括试验计划、试验实施过程、试验的监督、记录、档案和报告的管理。GLP的作用是组织和管理科学从业人员的研究行为，使得试验数据在质量，有效性方面得到提高，以帮助科学家避免错误结果出现，促进实验数据在国际上能够被相互的认可，避免许多重复的不必要的实验，使得试验结果可靠、完整。FDA规定对于此后不符合GLP标准的实验室出具的药物非临床安全性研究资料不予承认。此举极大提高了非临床安全性研究的质量，确立了GLP在新药评审注册方面的权威性[2]。在这之后，新药只有在实施GLP标准的实验室和国家得到安全性验证，才可以进入国际医药市场。因而，一些国家相继实施了GLP，而我国是在1993年正式颁布《药物非临床研究质量管理规范》的，这对于规范医药市场，保证新药临床前安全性评价起到了很大的作用。
而我在药物所所进行的毕业论文实验也是完全按照全世界最高标准的GLP规范下，所进行的药物制剂分析实验。
2.1实验目的
此分析实验项目的研究目的是对0.5% CMC-Na溶液中化合物A的HPLC分析方法进行验证，并对其制剂的均一性和稳定性进行评价，以便于验证该药物是在符合GLP的条件下，符合GLP规定，所作出的安全评价均是正确有效的。也是新药临床前安全评价最基础也是最重要的一环，从而使供试品在可控的安全性下进行下一阶段，也就是临床试验阶段的实验研究。
2.2实验意义
小分子制剂分析方法的验证试验能够为将来同类型的药物临床前安全评价的制剂分析建立一个模板，使得之后的类似项目能够更高效的进行药物安全评价分析。药物溶液稳定性试验，是方法学认证过程中一个极为重要的环节[3]。它属于耐受性试验的范畴；在某些书籍中，它有时又被归纳为日间精密度试验的一个内容。但无论怎样，溶液稳定性试验在方法认证的过程中是必不可少的，是方法学各项认证的前提和基础。该实验是对化合物A的HPLC分析方法进行全面验证以用于混悬液制剂中化合物A的浓度测定，并对混悬型化合物A制剂（制剂浓度范围：0.2 mg/mL 到200 mg/mL）的均一性和稳定性进行评价，以支持临床前药物安全性评价工作。