新型正电型β-环糊精衍生物的合成及其毛细管电色谱开管柱的应用(2)
2.2.2 实验仪器 .. 13
2.2.3 6A
-铵基-6-乙基咪唑鎓基-β-环糊精的合成路线 13
2.2.4 6A
-铵基-6C
-乙基咪唑鎓基-β-环糊精的制备步骤 .. 14
3 6A
-铵基丁基咪唑鎓基-β-环糊精的制备 23
3.1 前言 23
3.2 实验 23
3.2.1 实验试剂 .. 23
3.2.2 实验仪器 .. 24
3.2.3 6A
-铵基丁基咪唑鎓基-β-环糊精的合成路线 .. 24
3.2.4 6A
-铵基丁基咪唑鎓基-β-环糊精的制备步骤 .. 25
3.2.5 6A
-铵基丁基咪唑鎓基-β-环糊精在毛细管电泳仪中的手性拆分 . 31
4 手性开管柱的制备 . 33
4.1 前言 33
4.2 实验 34
4.2.1 实验试剂 .. 34
4.2.2 实验仪器 .. 34
4.2.3 触须式手性开管柱的制备路线 34
4.2.4 手性开管柱制备实验 35
结 论 .. 37
本科期间发表的专利和文章 38
致 谢 .. 39
参 考 文 献 . 40
1 绪论
1.1 手性药物
1.1.1 手性及手性药物
手性是用于表示化合物分子结构的不对称性的术语，就如同人的左右手一般，互
为镜像。这种关系被称为“对映关系”，两个具有对映关系的化合物互为“对映异构体”
[1]
。
自然界中的每一个生命体系都是一个复杂的手性体系，构成生物体的基本单元：
氨基酸、核酸、糖类、生物碱等均为手性化合物，且均以单一异构体存在。例如构成
多糖及核糖的单糖均以 D-构型存在；构成蛋白质的氨基酸均以 L-构型存在；蛋白质
和DNA的构象均为右旋[2]
。这种现象被称为“手性优择”。“手性优择”现象使得酶、受
体、离子通道等对分子构型精确识别和严格匹配，并产生相对映的生理反应,手性药物
便是最为典型的例子[3]
。
当手性药物作用于生物体时，两种异构体所产生的药理作用往往不同，也可能截
然相反，甚至会对生物具有毒副作用[4]
。例如，R-(-)异丙肾上腺素为 β-受体激动剂，
而 S-(+)异丙肾上腺素为 β-受体拮抗剂[5]
；沙利度胺的 R-(+)异构体具有抗妊娠反应的
作用，而S-(+)构型则具有强力的致畸作用[6]
。其中，沙利度胺最初以消旋体的形式上
市销售，从而导致了1960年在欧洲大陆发生的“反应停”事件。“反应停”事件造成了大
量的海豹婴儿，这人间惨剧使得人们对含有手性中心的药物进行深入研究，并且其用
药安全引起了科学工作者的高度重视。
1992年，美国的食品药品监督管理局(Food & Drug Administration, FDA)出台的
“新立体异构药物开发政策声明”中规定所有申请上市的消旋体新药必须对左旋体、右
旋体及消旋体各做一组药效试验，同时国际人用药品注册技术要求协调会议
(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use ,ICH)也给出了相类似的文件[7]
。这使得以消旋体形式上
市的药物，它的药理学、毒理学、药代动力学及临床研究所花费的时间及费用大大增
加。各制药企业将目光投向了单一异构体药物的研究。现阶段，已有超过 50%的药物