基于碳氢活化吲哚氯化反应研究(4)
（式5）
近两年，针对不同的氮杂环类导向的底物研究有了不少的进展。例如：Vladimir Gevorgyan 小组利用PhI(OAc)2作为添加剂，用方面脱去的PyDipSi作为导向基团，得到产率都比较高的单取代卤化物(反应式 6)[12]， 相对于氯化反应来说，溴代和碘代反应更容易实现，得到产率比较高的卤代产物。
（式6）
Shi-Kai Tian小组报道了芳基偶氮化合物的选择性溴代反应，其优点是反应在室温下就可以进行，而且产率很高，大于99%，同时，还可以实现其碘代反应 (反应式 7) [13]。
（式7）
2014年，Gong Chen等人报道了一个卤代条件，以N-苄基吡啶酰胺作为导向基团，同时适用于氯、溴、碘代反应的实现，选择性的得到邻位取代产物(反应式8 和9)，但是不能完全控制单双取代[14]。
（式8）
（式9）
Sara Izadidana小组同时使用PdCl2和CuCl2作为催化剂， 完成在2-芳基吡啶的邻位单氯代研究（反应式 10）[15]，在实验条件下，可以有效地排除多取代反应的发生。
（式10）
铜催化的卤化反应
铜相比较其他贵重金属更便宜，且是一种环境友好型金属，因此近些年越来越被关注。但是，铜作为一种有用的金属催化剂，在C-H键活化卤化方面的工作很少有被报道。因此这一领域成为化学工作者关注的热点。
2006年，余小组采用吡啶作为导向基团，以Cl2CHCHCl2作为溶剂和卤源，氧气作为氧化剂，在二价铜的催化下成功的实现了C-H键活化氯化的反应。（反应式 11）[16]。
（式11）
尽管这个反应采用了价廉的铜盐作为催化剂，但是其氯源采用的是Cl2CHCHCl2。此化合物的毒性相当大，限制了它在工业生成上的应用。所以使用低毒性而且廉价的氯源，寻找合理的铜盐作为催化剂一直是当今社会引起了广泛关注。
最近，Zengming Shen小组使用LiX( X = Br，Cl) 作为卤源，氧气作为氧化剂，Cu(NO3)2•3H2O作为催化剂，得到单双取代的产物（反应式12）[17]， 同时，如果采用更便宜的NaX作为卤化试剂，也能得到可观的结果。
（式12）
另外，Juan C. Carretero小组以CuX2作为催化剂，NXS作为卤源，氧气作为氧化剂，也选择性地得到了产率较好的单取代产物（反应式 13）[18]。
（式13）
吲哚是在自然界中存在空间很大的一类的杂环化合物。人们发现许多吲哚骨架都存在于很多的天然产物中，它们在这些天然的产物结构中起到了特别重要的作用。卤代吲哚被发现存在于大自然中，并被用于大量生物碱的合成原料[19] [20]。它们也存在具有生物活性的化合物中，比如，2-氯-4-吲哚核苷是模仿8-氧嘌呤的形状设计的，作为细胞对DNA 损伤的反应的机械探针[21]。一系列的三氯吲哚核苷表现出对人巨细胞病毒（HCMV）9强大的、有选择性的活性[22]。因此，C-H卤化，其中关于氯化吲哚的研究成为许多合成化学家们关注的重点。
由于吲哚的富电子的性质，3-卤吲哚主要是通过亲电反应获得的。一些2-卤吲哚合成的选择性卤化反应科学报告的发展仍然具有很大的挑战性。早期的例子包括Katritzky法涉及锂在C-2位置，然后用卤化剂诱捕（方案a）[23]。另一个常见的做法来自于用三氯氧磷转化N-取代羟吲哚衍生物（方案b）[24]。虽然有报道用氯化铜在吲哚的C-2位置氯化，但它需要C-3位有取代基的存在（方案C）[25]。因此，发展一个在条件温和、操作简单、产率高的有效、有选择性的方法具有很大意义。
1.1 吲哚的2位氯化反应
1.2 课题研究的内容
1.通过阅读大量文献，了解碳氢卤化的背景知识，特别是直接通过碳氢活化得到卤代芳烃化合物方面的知识。