4-二（三氟甲基亚乙基）-3-环戊基氨基酸的合成研究(3)
（2 )含氟β-氨基酸在药物中的应用
β-氨基酸及其衍生物也因为其具有独特的生理活性和潜在的药用价值,在天然产物、有机合成研究和生物医药等领域具有广泛应用.近十几年来受到越来越多的关注，不断吸引着研究者的目光，在众多典型的例子中，紫杉醇(1)作为 21 世纪最重要的抗癌药物之一, 对卵巢癌和乳腺癌有特别疗效。.经研究发现，紫杉醇(1)的13碳侧链上3位上的苯基被三氟甲基取代后生成的三氟甲基化紫杉醇(2)的抗癌活性比普通的紫杉醇(1)高数十倍[9,10]。以及用于治疗人类艾滋病 HIV-I 蛋白酶的抑制剂(3)的结构中,也含有含氟 β-氨基酸骨架，含氟 β-氨基酸环化形成的含氟β-内酰胺是白细胞中强性蛋白酶的拮抗剂 [11,12] ，胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝在其苯环上引入氟原子后可以大大的增强其代谢稳定性；用含氟 β-氨基酸替代环内酯类抗真菌化合物中的β-氨基酸可以增强其抗菌性，同时也可以降低其毒性；将含氟β-氨基酸作为砌块合成肽类分子，可使其具有一定的药理活性。
(3)含氟环状氨基酸在药物中的应用
一直以来，杂环化合物的研究都是有机化学中最活跃的研究领域，杂环化合物的应用与生命科学有密切的关系。在人体生命活动中充当重要角色的氨基酸、文生素、核酸碱基和生物碱都包含有杂环结构；环状氨基酸更容易形成多肽分子，因为它们所具有的构象限制性特征，在形成多肽分子是可构成构型限制型氨基酸，使该肽容易构成。该肽构象在人体内会具有更高的生物学活性的化学稳定性，在修饰多肽的过程中，多肽具有稳定的构象效应和生物效应，可使其理论和实用价值在应用方面更加重要，通常用于修饰生物活性肽，以此提高其药理学性质。特别是引入含氟基团后，由于氟原子的特殊性质，可以使新的含氟氨基酸意想不到的生理活性，将会在人体内引发一系列的生化反应，所以含氟氨基酸的研究一直以来都是一个热点。其中环状氨基酸是一种构型限制型氨基酸, 它的构象限制性有利于肽的生物活性构象的形成和稳定 ,在修饰多肽时引起的构象效应和生物学效应有着重要的理论和应用价值 ,常用于修饰生物活性肽 ,以改善其药学性质。研究表明,环状氨基酸的引入是一种改善多肽药物性质的有效方法之一。在多肽药物中引入含氟环状氨基酸，可使增加多肽药物的膜渗透能力、改善其亲脂键合能力、提高其抗代谢氧化能力, 从而优化和完善多肽类药物在生物学反应中的药理学和生物学活性[13 , 14] 经过近年来的研究发展，含氟化合物已可别用作：“植物生长激素调节剂、抗炎活性、抗利尿活性、抗肿瘤活性、治疗心血管疾病、癌细胞探测、其他”在医药领域有重要的应用价值。
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