1,2,3,4-四氢喹啉-4-酮的合成研究(2)
喹啉酮类化合物广泛存在自然界，其衍生物具有舒张血管和抗肿瘤等多种生物活性[11]．喹啉酮类化合物的分子多样性及生物活性研究近年来受到重视。其相应的四氢异喹啉衍生物既能用于制造高效杀虫剂、彩色影片与染料等，还有重要的药理作用，比如抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等，也是合成抗胃溃疡药的重要中间体．四氢喹啉类化合物对肾上腺素受体、钙通道都有较大影响，同时许多四氢喹啉衍生物本身是植物碱。具有非常好的生物活性．最早提取的喹啉类植物碱就是奎宁和吗啡。一些具有心血管药理活性的中草药有效分基本母核为四氢异喹啉．得益于四氢异喹啉衍生物的多种药理活性[8]。
在药物研究和制药生产上已具有重要的作用．四氢喹啉酮及其衍生物的合成核心在于喹啉环的合成，多年来这方面的研究从未间断．喹啉环的合成受到有机合成化学家和药物合成化学家的重视．虽然近年来已有很多合成喹啉衍生物方法的报道，但并不能完全令人满意，因为它们的反应条件往往比较苛刻，而产率并不高，且副产物多，提纯困难等这样那样的问题。有些方法还必须使用昂贵的催化剂，所以亟待开发简单有效的合成异喹啉及其衍生物的新的合成路径．
喹啉环的合成是先通过生成Mannich型亲电试剂，然后是关环反应．由于亲电性较小，在其环上须有强的活化基团才能得到较高的产率，即对起始原料的亲电性要求较高，并且pH对反应的影响很大，较难控制，副产物多，分离难．本次课题采用苯胺与丙烯酸发生亲电取代反应，再与多聚磷酸(PPA)在加热的条件下实现关环，可以合成一系列异喹啉酮衍生物．这种合成方法简单，产率较高．其中成环反应最为关键．
喹啉酮羧酸类化合物是一类简单易得的小分子化合物，具有广泛的生物活性。最早的文献报道该类化合物具有良好的抗菌活性因而被人们所重视。1999年日本的研究者发现喹啉-4酮在被HIV-1IIlB感染的MT-4细胞实验有明显的抑制作用。2000年Oriana Tabarrini等发现当喹啉化合物4位被羰基取代时，也具有很好的抗HIV活性。因此4-喹啉酮及其衍生物具有多种优良的生物活性及低毒、安全等特性，通过对4-喹啉酮类化合物进行结构修饰及开发，研究开发出高选择性抗HIV整合酶的抑制剂，是抗HIV药物研究的重要方向之一[7]。
喹啉酮及其衍生物是重要的杂环化合物，非常广泛地存在于生物碱中并表现出非常良好的生物活性。它们中一些呈现出抗哮喘、抗病毒、增强记忆、抗高血压、抗疟疾和抗肿瘤等性质[11]。并且，喹啉酮衍生物是一种重要的化工原料，除了用于合成药物分子外，还可以应用于合成染料、农药和作为多种化学助剂；是很好的溶剂和萃取剂，特别是作为稠环芳香化合物的优良溶剂；可作为发光体与四溴化碳应用于感光层的合成，是非常理想的感光材料；在电镀、金属提取、冶炼行业应用也非常广泛。由此可以看出，这类化合物具有很广阔的应用前景。自十九世纪以来，各种合成方法不断被发现，喹啉骨架被广泛用于设计具有药理活性的化合物分子。近年来许多有药理活性的喹啉衍生物和含喹啉环的新型药物分子通过化学合成不断地被合成出来：如抗疟药物补疟喹、磷酸伯胺喹和胺酚喹啉；解热镇痛药物辛可芬；局部麻醉的药物盐酸地布卡因；抗阿米巴病的药物喹碘仿、氯碘喹啉以及双碘喹啉；抗菌素药物克菌定等[11]。1820年，奎宁化合物作为活性成分从金鸡纳树皮中分离出来，取代了天然树皮对疟疾的治疗。尽管相对较低的功效和广谱性，但是它在治疗抗多种抗菌素的疟疾中起着非常重要的作用。这种植物的根作为中药通过煎煮的汁可用于疟疾和许多其他疾病的治疗。它是天然存在的一种抗癌抗菌素，它们能通过喹啉衍生物来合成。甲基喹啉是非常有效的查加斯氏病的抑制剂[8]。