手性三氟甲基烯丙基胺类化合物的合成研究(2)
3.1.1.2温度对反应选择性结果与讨论34
3.2.1 不同锂试剂对三氟甲基α,β-不饱和亚磺酸胺的反应结果与讨论.35
3.2本章小结37
4结论38
致谢.39
参考文献.40
附录.44
第一章 前 言
1.1 绪论
1.1.1手性化合物
手性是自然界的基本属性之一，正如Louis Pasteur 1874年在法国科学院报告中写道的:"L'univers est dissymetrique(宇宙是不对称的)”。手性在宏观与微观世界中普遍存在，特别是组成生命的蛋白质、糖以及核酸，它们都是手性的化合物。手性类化合物还在医药、食品添加剂、杀虫剂、昆虫性信息素、香料和材料等领域有着深刻影响。特别是在医药行业，被人体吸收的2个对映体或多个异构体时在体内的作用不同，一般情况下只有其中一个单体对人体有治疗作用，另一个或多个具有毒性或者对病情无效性。最著名的例子便是发生在上世纪的悲剧—反应停事件:德国制药商格兰泰公司在1957年10月推出了外消旋沙利度胺药物_____反应停。该药物对治疗妊娠恶心、呕吐疗效显著，因此不久便风靡全球。不幸的是，在短短几年里大部分服用了该药物的孕妇产下了上万例海豹肢畸形胎。后经研究发现该化合物的其中一异构体是致畸元凶，而其((R)-异构体即使在高剂量下也不会引发畸变。直至2012年8月31日，格兰泰公司首席执行官Harald Stock才对沙利度胺致新生儿先天畸形道歉。再如日本丽金龟子性信息素，其((R)-异构体具有生物活性，而其(S)-异构体无生物活性，并且人工合成的外消旋体也无生物活性。事实上，只要(R)-异构体中含有0.5%的(S)-异构体，该性信息素捕获雄性日本丽金龟子的数量就会下降。因此，获得光学纯的手性化合物不仅在学术上，而且在人民群众的生产、生活中都有着举足轻重的作用。因而，对手性化合物的合成研究具有极高的战略意义，也是现今有机化学与药物化学研究的重点领域【1】。
所以对于手性化合物获取有非常重要的意义，手性化合物的获得主要有以下四种方法:
（1） 从自然界中获得，即从自然界通过物理方法提取纯化得到，如从甘蔗中提取蔗糖;
（2） 外消旋体的拆分【3】，即利用化学法、酶解法、晶种结晶法以及柱色谱法等方法将合成的外消旋体拆分;
(3) 手性源合成，即以氨基酸、菇类、生物碱等天然手性化合物为原料经化学合成得到新的手性化合物;
(4) 不对称合成，即在底物、辅基、试剂、催化剂等因素的影响下反应产生新的手性中心。本课题通过手性辅助基的方法不对称合成手性三氟甲基烯丙基胺类化合物，对其合成路线进行探究。
1.1.2氟化学的概述
氟（F）是一个非常特殊的元素，在许多含氟有机氟化合物中有着特别的甚至是很奇怪的性质，在数目众多的有机聚合物，液晶材料和其他高性能材料中由于其结构中由于含有氟原子而产生了相应的独特的性质。
1771年，Scheele首次制备了氟化氢气体，但是由于氟化氢的毒性以及制备单质氟的困难，氟化学的研究仍相对缓慢。直至1886年，Moissan通过电解出F2。随后，Swants等人于1896年首次合成了CH2FCHCOOEt，正式揭开了有机氟化学研究的序幕。在这百余年中，基本上全是人工合成的含氟的有机化合物，在含氟高分子材料已在国防工业、高新技术产业和生命科学中发挥越来越重要的作用。据统计，目前30%的医药和40%农药中至少含有一个氟原子，如：1954年，J．Fried成功合成了氟代醋酸可的松，发现该化合物作为糖皮质激素(Glusocortiloid)消炎活性较非氟代醋酸可的松提高10-12倍，这份成果使人们意识到向有机分子的特定位置引入含氟基团可能是提高分子的生物活性的一种有效的重要途径。于是，有机化学家展开了含氟药物分子和农药分子的研究和应用。1957年，5-氟尿嘧啶的成功合成，不仅是癌症治疗领域的历史性突破，同样也是含氟药物研究的里程碑。随后，经过长达半个多世纪有机氟化学的不断发展，现在已有超过150种含氟药物面市，占据所有药物总数约20％，在农药方面，这一数字更是高达40％。在药物销量排行榜上高居前几位的药物中就有多种含氟药物：降胆固醇药物Lipitorl、抗抑郁药物Prozact、抗菌药Norfloxacint、抗真菌药Diflucan、治疗糖尿病药的Janvia、治疗艾滋病药物Efavirenz等【2】例如：
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