新颖的碘代α-二氟苯乙酮类含氟砌块的合成及应用(2)
4.1.1 反应所需要的引发剂的筛选 20
4.1.2 反应溶剂的筛选 22
4.1.3 反应引发剂用量的筛选 22
5 总结 24
致谢 25
参考文献 26
附录 30
1 前言
1.1 含氟化合物
氟元素是在自然界中普遍存在而且含量也最高的卤素之一。但是直到1529年，化学家Agrical等人第一次发现了萤石（CaF2）。1764年,一位德国化学家在玻璃曲颈瓶中蒸馏萤石与硫酸的混合物，蒸出物中析出了白色固体，他认为是硫酸从萤石出分离出的一种“挥发性土壤”。1771年化学家舍勒（Scheele）重复了马格拉夫的实验,发现了这种白色固体能腐蚀玻璃瓶内壁，他因此称这种酸为氟酸（Flussaure）。由于由氢氟酸制备元素氟较为困难,因此有机氟化学的发展和应用直到19世纪晚期才真正开始。到1886年H.Moissan用电解法首次合成出含氟元素的化合物，为未来氟化学的发展奠定了坚实的基础[1]。从1771年瑞典化学家舍勒制得氢氟酸到1886年法国化学家莫瓦桑(MoissanH)分离出单质氟共经历了100多年时间,在此期间,不少科学家不屈不挠地辛勤地劳动,戴文、盖•吕萨克、诺克斯兄弟等很多人为制取单质氟而中毒,鲁耶特、尼克雷因中毒太深而献出了自己的生命。1896年，Swarts等人首次报道了有关氟乙酸乙酯的制备，由此以后开启了氟化学研究的序幕[2]。1990年瑞典化学家Dieter发表的一篇文章，在这篇文章中作者为含氟有机化合物创建了一个新的词汇“Flustrates”[3]。仅仅从这个概念的诞生，我们就能感受到含氟化合物对我们生活所带来的影响和对化学发展巨大的推动作用。随着含氟化合物日渐备受人们的关注，我们周围所接触到的含氟化合物日益增多，氟化学领域的发展和变化也越来广阔和迅速了。目前世界药物市场上所销售的含氟药物种类比其他卤素类药物都多，含氟药物超过150种的是[4]。由于含氟化合物具有独特的药物活性和化学性质，使得科学家精益求精地合成新的含氟化合物，并努力开发它们新的性能和应用。通过对含氟化合物的进一步研究，科学家们发现这些独特的功能和特点是由于F元素以下独特的性质决定的[5-6]：氟原子氢原子相比，原子半径相差不大但是氟原子具有很大的电负性，它所形成的C-F键键长比C-H要短，键能大，稳定性与生理活性有显著的增强。另外含氟化合物还具有一个明显的优点即脂溶性和疏水性，极大的促进了其在生物体内的吸收与传递，使其生理作用发生改变。加之很多含氟医药和含氟农药具有毒性低、用量少、代谢能力强、药效高等特点，从而使得这些含氟药物在新医药品种中所占的比例越来越高，如抗忧郁药百忧解(礼来公司)，抗病毒药环丙沙星(Bayer)等(图1-1)[7-9]。
图1-1 含氟药物
伴随着氟的发现和制备,氟化学取得了长足的发展,在许多重大和高度多样化技术的发展中,氟化学都发挥了独特的作用,大量含氟化合物被发现、制备和应用。表1-1列出了有机氟化学发展史上的大事。
表1-1氟化学历史上的一些重要里程碑
时间 事件
1764年 MARGGRAF首次从萤石和硫酸中合成氢氟酸
1886年 MOISSAN首次通过电解HF一KF体系合成单质氟
1890年 通过卤离子交换开展氟卤烃化学研究
1920年 通过BALZ一SCHIEMALIN反应合成氟芳烃