肝素探针合成初步研究与表征
毕业论文关键词：肝素、探针、检测方法
Preliminary study on heparin probe synthesis
Abstract: Heparin is a class of anti-clotting drugs. It’s has anticoagulant both in vivo and vitro. Until now, it’s the best choose for cardiovascular and thromboembolic disease. To detect the content of heparin is very meaningful. In this paper, we mainly discuss the synthesis of a fluorescent molecular probe which is reacting based on DBD-F、C7H10N2O2S•HCI and triethylamine at room temperature. We research and characterize the fluorescence of this substance. A conclusion can be drown that this substance will show fluorescence in different solvents. And it’s fluorescent intensity changed with dissolvent. Obviously, it’s correspond with our assumption.
Keywords: Heparin, probe, detection
前言
肝素是一类常用的抗凝血药物［1］，它主要来源于猪、牛和羊的小肠粘膜和牛肺中。肝素是一种由两种多糖交替链接而成的多聚体，作为预防和治疗血栓栓塞性疾病的药物，它应用于临床已经有70多年了。肝素除了抗凝血作用外还有其它多种生理功能。例如，肝素能够补充阴电荷，保护肾小球的电荷屏障功能［3］起，还能够抵制肾小球系膜细胞和基质增生，阻止胶原纤文合成从而保护肾小球的功能和结构［4］；现在主要采用溶栓和抗凝治疗的方法来治疗DVT［5］,抗凝疗法可增强内源性纤溶蛋白酶原作用，使血栓溶解［6］肝素治疗DVT能够明显改善症状，降低血液粘度；肝素能抑制肿瘤细胞的生长繁殖转移［7］；它还能在分子水平上抑制炎症因子，起到抗炎作用［8］。通过对肝素的结构改造得到一系列活性更强作用更好的物质。低分子量肝素比肝素生物利用度高、半衰期长、副作用小且不通过胎盘屏障可用于孕妇，也可用于治疗深静脉血栓和肺栓塞［9］；超低分子量肝素是肝素降解得到的寡糖片段，能够较好的通过血脑屏障并具有较高的安全系数，它具有神经小胶质细胞抗炎作用［10］；肝素杂化材料能够有效缩短抗凝血时间，克服了肝素凝血功能过强导致的自发性出血的副作用。此外，肝素和两种合成的肽相互作用能够抵消肝素的抗凝血作用［11］。采用分子力学和快速傅里叶变换相关的方法能够预测肝素的结合位点［12］。
肝素的检测方法有很多种，主要分为生物学方法和化学方法［2］。其中，生物学方法受个体差别影响较大不易掌握，所以实际使用受到限制。化学方法很多，有共振光散射光、核磁共振法［13］、中性红分光光度法［14］、CdTe量子点作探针共振瑞利散射法［15］、荧光法、高效液相色谱、离子通道传感器法及拉曼散射法等。其中碳纳米管（CNTs)［16］可以用于分析化学各个领域，它的其中一种用途是作为电极修饰材料用于样品的测定［17-18］而CNTs和PVA相互作用能够产生协同作用，增强肝素测量的灵敏性，更好的测量肝素含量。尽管测量肝素的方法很多，但是都存在不同的缺点，使用受到一些限制。比如，合成方法复杂，成本过高及条件苛刻等。因此，研究开发制备、简单使用方便的新的检测方法迫在眉睫。本文通过尝试合成一种荧光探针，以便用于检测肝素。目前金纳米粒子探针DONGJ光探针被公认为是检测生物体内锌离子最好的办法［19-20］，锌离子荧光探针在生物学方面的应用有待进一步的发展；光学探针一般具有光学活性和化学活性；新型功能金纳米探针能够快速、灵敏、高效的检测实际样品［21］。由此可见，肝素探针的发展空间很大，有很大的研究价值，潜在的巨大的实用性和广阔的市场。
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