二烷基铵单取代正电型环糊精设计与应用(2)
1.2.1. 手性及手性药物 2
1.2.2. 手性药物的拆分技术 2
1.3. 毛细管电泳手性拆分的应用综述 3
1.3.1. 毛细管电泳的基本理论 3
1.4. 环糊精及其衍生物 7
1.4.1. 环糊精的结构与选择 7
1.4.2. β环糊精及其衍生物 8
1.5. 本论文的设计思路及主要研究内容 9
1.5.1. 本论文的设计思路 9
1.5.2本论文的主要研究内容 10
2. 6A-双(2-甲氧基乙基)铵-β-环糊精氯盐的制备及毛细管分离 11
2.1. 前言 11
2.2. 6A-双(2-甲氧基乙基)铵-β-环糊精氯盐的合成 12
2.2.1. 实验试剂 12
2.2.2. 实验仪器 12
2.2.3. 6A-双(2-甲氧基乙基)铵盐-β-环糊精氯盐的合成及表征 13
2.3. 6A-(2-甲氧基乙胺)-β-环糊精氯盐的手性拆分实验 15
2.3.1. 实验试剂、仪器 15
2.3.2. 毛细管电泳实验所需配制的溶液 16
2.3.3. 毛细管电泳手性拆分实验 17
结论 21
致谢 22
参考文献 23
附图 28
1. 绪论
1.1. 引言
手性药物指的是分子结构中含有手性中心的药物，通常是由单一、两个或两个以上的立体异构体组成的混合物。含有手性中心的药物，其手性异构体非手性的环境下具有相似的理化性质，比如熔点，沸点等，但是却具有相反的旋光效应。对于其药理作用往往不同，通常情况下一种立体异构体药物具有良好的药效而其镜像分子却药效极小，或者不具有药效或甚至具有毒副作用。比如镇静剂沙利度胺的R-异构体是治疗孕妇晨吐的有效药物成分，展现了非常出色的镇静作用，然而其S-异构体却对孕妇的胎儿具有致畸作用，这也就是臭名昭著的“反应停”事件。随着之后一系列重大医药事故的发生，人们也越来越关注对手性药物的研究，尤其是手性药物的拆分是近年来药物化学和医药工业发展方面的重要研究方向，具有相当高的实用价值，已成为分析化学、药物化学领域中最具挑战性的研究性课题之一。目前手性分子拆分的方法主要有化学拆分法、生物拆分法、动力学拆分法、色谱分离法等方法。色谱分离技术的主要方法包括气相色谱（GC）、高效液相色谱（HPLC）、超临界流体色谱（SFC）、毛细管电泳技术（CE）。气相色谱和高效液相色谱法常常使用手性填充或手性涂层毛细管，其中手性填充或手性涂层毛细管需要相当高水平的制作技术且手性柱的成本昂贵。毛细管电泳技术只需选择合适的手性选择试剂，并加入缓冲溶液，经过一定的容易提供的优化分离条件便能实现手性拆分，是一种实用、快捷、简单的手性分离方法。在众多实践案例中，毛细管电泳法具有高效、快速、柱平衡快、低成本、操作模式多样且易于切换等诸多优点[1]，已在药物学，临床医学，食品和环境分析等领域得到了极为广泛的应用。基于环糊精的手性拆分体系是目前最广泛采用的一种手性拆分剂。 尤其是正电型环糊精衍生物在酸性药物的手性拆分中展现出强大的手性识别能力。本论文拟采取合成新的正电型环糊精衍生物，并用于酸性及两性消旋体药物的手性分离。
1.2. 手性药物与药物手性的拆分技术
1.2.1. 手性及手性药物
手性(chirality)中心是指与同一碳原子连接了四个不同原子或基团，在空间可以两种形成不同结构的对映体，彼此能成镜像但空间上不能重叠。一组对映体的物理和化学性质在非手性环境下极为相似，但可以使同一偏振光以相反的方向偏转，所以又被称为光学异构体，目前被称为手性化合物[2]。随着手性识别现象的发现，人们开展了对手性药物的关注和研究。经研究发现，药物的药理作用是通过药物与体内的大分子之间精确的手性识别和匹配而实现的。在手性环境下的生物体内，对映体对其代谢过程、代谢速率药理作用、以及毒性等方面存在着差异。生命体系是由蛋白质、核酸、脂肪和糖等手性物质组成的一个大的手性环境。手性药物往往在生物体内展现出不同的药理特性，比如普萘洛尔的两个对映体的体外活性相差98倍。因此人们也越来越关注对手性药物的研究，手性药物对映异构体的分析是深入研究对映异构体各自生理、药理、毒理作用及临床应用的基础，已经引起科研工作者的更为广泛重视。尤其是手性药物的拆分是近年来药物化学和医药工业发展方面的重要研究方向，具有相当高的实用价值，已成为分析化学、药物化学领域中最具挑战性的研究性的课题之一。
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