碘代α-二氟苯乙酮类化合物与5-己烯-1-醇的反应(2)
3.3.1 实验仪器与试剂 13
3.3.2 实验操作 14
3.4 碘代α-二氟对氟苯乙酮与5-己烯-1-醇的反应 14
3.4.1 实验仪器与试剂 14
3.4.2 实验操作 15
3.5 碘代α-二氟对甲基苯乙酮与5-己烯-1-醇的反应 16
3.5.1 实验仪器与试剂 16
3.5.2 实验操作 16
4. 典型化合物谱图解析 18
5. 总结 21
6. 参考文献 22
7. 致谢 24
8. 附录 25
1. 前言
1.1 有机氟化学简介
氟元素普遍存在在自然界中，而且在卤元素中也是含量较高的卤元素之一。在世界发展历史上，含氟的化合物氟化钙第一次被人发现是在1529年。到了18世纪的中期，德国化学家马格拉夫将萤石与硫酸的混合物蒸馏，得到了一种白色的固体，他认为这是硫酸将萤石中的某一种物质分离了出来，而这种物质应该是一种“挥发性土壤”。之后，著名化学家舍勒在重复马格拉夫的实验时发现蒸馏析出的白色固体对玻璃具有强烈的腐蚀性。1990年在瑞典化学家Dieter为含氟化合物构建了一个新词汇 Flussaure[1]因此而诞生。因为氢氟酸具有剧烈毒性，并且氟元素具有特殊性而增加了制备难度，氟化学真正的开始发展和氟化试剂的应用一直到19世纪末才渐渐开始。在此之后，真正奠定氟化学未来发展的是1886年H. Moissan用电解法第一次合成出了单质氟，单质氟作为氟化学的基础让氟化学进入了快速发展的通道[2]。
1896年，Swarts等人第一次报道了制备氟乙酸乙酯方法，正式由此以后，氟化学真正的研究序幕才开启[3]。之后氟化学的高速发展使得含氟化合物渐渐进入广大人们的视线，我们所接触到的含氟化合物也渐渐多了起来。据不完全统计，目前世界药物市场上所销售的各类药物中，有超过150种的是含氟药物，在含卤素的药物中占据着绝对的主导地位[4]。因为氟元素有着自己独特的化学性质和含氟化合物对药物活性的改变，引发了众多化学家和药学家在合成新型的含氟化合物方面的兴趣，并且在前人的基础上努力开发其新的物理、化学性能，继而运用于现实日常生活中。有了含氟化合物的进一步深刻的研究，科学家们总结发现，含氟化合物的这些独特的功能特点决定于氟元素的以下独特性质[5,6]：氟原子具有极小的原子半径，与氢原子相差不大，但是氟原子具有非常大的电负性，它所形成的C-F键键长比C-H要短，键能比C-H键键能还要大，从而大大提高了含氟化合物的稳定性与生理活性。另外由于氟原子的存在，含氟化合物还有着极强的脂溶性和疏水性，极大地促进了各种药物在生物体内的吸收与传递，提高了药物的生理活性。此外，含氟化合物运用在农药方面的例子也是数不胜数，很多的含氟农药与不含氟的农药相比之下具有毒性更低、用量更少、药效更高等几个特点，从而导致了含氟的药物在医药和农药新药品种中所占比例节节攀高。当然，在医药行业就有着了更广大的应用，如抗忧郁药百忧解 (礼来公司)、抗病毒药环丙沙星 (Bayer) 等[7-9]。
伴随着氟化学的快速发展，它在现代的高新技术中，扮演着一个重要的角色，大量的氟化物及其衍生物被发现、合成及应用。
1.2 氟原子的引入对药物分子生物活性的影响
迄今为止，含氟药物随着有机氟化学的高速发展，已经在现代医药中扮演着重要的角色。传统的药物中，因为大部分都是天然产物，或者是对天然产物结构进行细微改造后的衍生物，其中极少是含有氟原子的药物[10]，直至20世纪吹冰七十年代，也仅仅只有12种[11]。随着大量深入的研究发现，氟原子的引入对于加强药物的药效作用具有显著的作用。因此，在药物分子中不同的位置选择性的引入氟原子或者含氟基团已经引起了广大科学家和药物学家的密切关注，促进了含氟有机化学的长久发展。直至今日，广大的科学家们已经合成出了超过200余种的含氟药物，其中极具代表性的药物主要有：降血脂类他汀药物匹伐他汀、氟伐他汀，喹诺酮类抗生素氧氟沙星，胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝，抗代谢肿瘤类药物5-氟尿嘧啶，抗忧郁药百忧解，消炎药环丙沙星、被他米松，抗炎镇痛类药物塞来昔布。
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