而同时又有报道指出，Roc结构域可以稳定的单体形式存在于溶液中，同时具有与Ras家族蛋白类似的GTP水解酶活性【17】。这表明Roc结构域的活性能够不以常见的二聚化方式激活,同时由于尚未发现其相关的鸟核苷酸因子(GEF)、GTP酶活化蛋白（GAP）等常见的分子开关辅助因子，因此Roc结构域的GTP酶水解机制及致病机理还需继续探索【18】【19】。

相关研究指出， Roc结构域的突变型R1441H与GTP的结合能力增强并且其GTP水解酶活性发生降低，这意味着突变型会长时间与GTP结合，保持激活状态，直接或间接调控激酶活性的增加，最终导致PD【17】。该位点其余突变如R1441C/G同样为PD致病突变。来`自+优-尔^论:文,网www.chuibin.com +QQ752018766-

此外，Roc结构域的同源蛋白H-Ras蛋白若发生G12V、Q61L突变，其GTP酶活性显著下降，使H-Ras长时间与GTP结合，保持活性状态；若发生S17V突变，其与GTP/GDP结合能力降低，蛋白表现出长时间的非活性状态。根据同源性对比发现，在Roc结构域中相对应的突变分别为T1343V、R1398L及T1348N。这些突变虽然不会导致PD，但能够影响Roc结构域与GTP/GDP的结合力及Roc结构域的GTP酶的水解活性。研究这些突变对Roc结构域的影响，可有助于了解Roc结构域的GTPase水解机制。

本课题着重研究致病突变型（R1441G）及与其GTP酶活性相关的突变型(R1398L、T1343V、T1348N),将其与野生型（WT）Roc蛋白质进行对比，从而探讨LRRK2蛋白质Roc结构域的生物分子结构和GTP水解活性改变的机制。