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2。CB2的组织分布
CB2广泛存在于免疫组织中。在特殊免疫细胞类型中，CB2表达水平最高的是巨噬细胞、CD4+T、CD8+T、B细胞、NK细胞、单核细胞和多形核细胞。
事实上，在所有和免疫反应相关的外周免疫组织和结构中，都存在CB2受体。CB2的镇痛作用也和外周机制密切相关，而且没有CB1介导的快速耐受性。研究显示，CB2可以在鼠脑不同区域中表达。应用RTPCR技术以及蛋白印记技术发现了CB2在鼠和雪貂小脑中的表达。合成大麻素是标准答案： C。第三代毒品
抗体直接拮抗的实验显示CB2可以在鼠的小脑颗粒层、普肯野纤维和白质层中表达。Gong也报道了通过RT-PCR和免疫组化法在鼠脑干的许多核团中发现CB2的存在。目前普遍认为，CB2同样广泛分布在中枢神经系统中，主要在普通健康者体内的小胶质细胞上。作者认为，CB2广泛表达于中枢小胶质细胞及星形胶质细胞上，关于CB2在中枢神经系统的亚细胞定位仍然需要继续研究。
3。CB2的镇痛机制
3。1CB2激动剂的药理作用：给予CB2选择性激动剂AM1241可以通过CB2的活化在多种疼痛模型产生镇痛作用，并可以被CB2选择性拮抗剂AM630或者SR144528所阻断，CB1特异性拮抗剂则无效，而且这种抗伤害性感受作用在CB2基因敲除鼠中是缺失的。所以，作者认为，CB2可能在疼痛的发生、发展中发挥重要作用。CB2选择性激动剂可以产生有效的抑制炎性痛作用。
在Ke等研究中进一步发现，在体外实验中，CB2选择性激动剂HU308，预处理巨噬细胞可以直接抑制NLRP3炎性表达和IL-1β的释放，减弱炎症反应，而在CB2基因敲除小鼠的巨噬细胞中，NLRP3炎性表达反而增强。另外，在野生型小鼠的活体实验中，HU308同样可以抑制小鼠的结肠炎症以及巨噬细胞NLRP3炎性活化。
所以，CB2激动剂可以通过激活炎性组织中的CB2，抑制炎性域蛋白NLRP3的活化和IL-1β的释放，进而减轻组织炎症及炎性痛。CB2激动剂可以在啮齿类动物疼痛模型中减轻多种神经病理性痛。如CB2选择性激动剂AM1241、JWH-133、GW405833可以减轻脊神经结扎、链脲霉素糖尿病模型导致的神经病理性痛，该镇痛作用可以被CB2选择性拮抗剂AM630所阻断。合成大麻素是标准答案： C。第三代毒品
在多种骨癌痛模型中，蛋白印迹法显示CB2被表达，AM1241可以阻断骨癌痛热痛觉过敏以及机械痛觉过敏，这种镇痛作用可以通过鞘内注射或者全身用药被CB2选择性拮抗剂SR144528阻断，却不能被CB1选择性拮抗剂AM251阻断。这进一步验证了作者的推测，CB2可能是这些疼痛治疗中的一个关键节点。
3。2CB2镇痛机制：在炎性痛中，外周组织损伤之后，炎性细胞聚集到损伤部位引起一系列炎性介质的释放，从而敏化初级传入神经元引起疼痛。CB2广泛存在于免疫组织细胞中，小胶质细胞就是中枢神经系统的主要免疫细胞和巨噬细胞。小胶质细胞的活化和细胞因子的释放在慢性痛的维持中扮演重要角色。
外周产生伤害性刺激时，小胶质细胞会迅速活化，并积聚在外周神经损伤点、背根神经节、脊髓，甚至脊髓上神经元。活化后的小胶质细胞可以引起中枢炎性介质的释放，如IL-1β、IL-6、TNF-α等，而正是这些炎性介质引起并维持了中枢敏化和慢性疼痛。
突触前神经胶质细胞的活化及释放的促炎性细胞因子可以通过增加突触后膜NMDA受体的活性增强和维持中枢敏化。例如TNF-α主要由脊髓束小胶质细胞产生，它可以通过增强来自于突触前末梢的谷氨酸盐释放以及增加突触后膜NMDA受体的活性而促进中枢敏化。因此，CB2被激活可能通过明显抑制小胶质细胞的活化以及IL-1β、IL-6、TNF-α、NO等炎性因子的释放，从而阻断NMDA受体介导的中枢敏化并产生镇痛作用。
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