金鸡纳碱胺类衍生物的合成+文献综述(2)
1 由金鸡纳碱衍生的手性季铵盐
辛可宁(Cinchonine，CN)和辛可宁丁(Cinchonidine，CD)、奎宁(Quinine，QN)和奎宁丁(Quinidine，QD)可山金鸡纳树皮中得到，是金鸡纳碱家族中几个主的成员(图1.1)
由此类生物碱得到的手性季铵盐相转移催化剂在众多不对称合成反应中表现出高对映选择性，受到了化学家们的广泛关注。
1.1.3 手性相转移催化剂在不对称合成中的应用
1 不对称烷基化反应
在早起的研究中，构建手性碳的一个重要的方法就是不对称烷基化反应，1984年，‘Dolling[6]等首次将辛可宁季铵盐 (第一代催化剂)作为手性相转移催化剂用于环状茚类底物的不对称烷基化反应。合成了产率为95％和对映选择性为92％的(+)-indacrinone(茚达立酮)的关键中间体。
茚类底物的不对称烷基化反应
随后，Lee[7]等将辛可宁季铵盐作为手性丰兀转移催化剂，用于羟吲哚的不对称腈甲基化反应。通过这个反应，方便的合成了立体选择性较高的有用的抗胆碱酯酶试剂(．)一毒扁豆碱的前体(．)．esermethole .
1989年，O’Donnell[8]等将辛可宁季铵盐用于催化N--苯亚甲基甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应，得到产率为81％对映选择性为66％的产物36(图)。其中以30c为催化剂，则主产物为尺．构型，以37a为催化剂，则卡产物为口构型，并获得相似的对映选择性。产物经重结晶、脱保护后可以得到光学纯度达99％的对氯苯丙氨酸。
1994年，0’Donnell[9]报道了第二代催化剂，Ⅳ-烷基和O．烷基取代的辛可宁丁季铵盐37b催化上述烷基化反应，获得产物的对映选择性提高到81％(图1)。进一步的研究发现甲苯／--氯甲烷(70／30)混合溶剂的体系效果最佳。