苯甲醚合成愈创木酚的研究+文献综述(3)
在发酵工业上，愈创木酚还可以用来筛选菌株，如在造纸工业上用于纸浆漂白的漆酶菌就常用愈创木酚进行筛选，实用简便，而且提高了筛选的效率。
在生产愈创木酚过程中产生的水汽蒸馏废水还可以进行综合利用，将愈创木酚水汽蒸馏所得水相直接应用于香兰素的合成，大大减少了香兰素缩合反应所需的投料工艺水，同时省略了愈创木酚水汽蒸馏水相的萃取与废水处理过程，达到节能与循环利用的目的。按一般公司的生产规模，年可减少20万t废水，使香兰素绿色生产工艺上了一个新台阶[5]。
另外在合成工业上，愈创木酚的应用范围更为广泛。愈创木酚可以和甘油合成愈创木酚甘油醚，一种治疗平喘、祛痰。适用于喘息性支气管炎、慢性支气管炎、支气管哮喘的药物；愈创木酚可以合成愈创木酚磺酸钾，一种用于治疗慢性支气管炎、支气管扩张的药物。愈创木酚可以合成4-乙基愈创木酚，一种常用的香料。愈创木酚可以合成5-硝基愈创木酚，一种在农药上是农作物增产10%~30%的植物生长调节剂[6]。
更为重要的是，以愈创木酚为原料的合成方法是合成香兰素的首选方法。香兰素是重要的食品香料之一，具有香荚兰豆香气及浓郁的香，是食品添加剂行业中的重要原料，起增香和定香作用，广泛用于食品、巧克力、冰淇淋、饮料以及日用化妆品中。另外，香兰素还可作饲料添加剂，电镀行业的增亮剂，也是合成药物和其他香料的重要中间体。香兰素凭借它在香料市场的巨大需求和化工领域内的重要用途，己经成为世界各国争先研究的热点[7]。
在合成愈创木酚的过程中，产生的副产物——4-甲氧基酚，可作为乙烯基型塑料单体的阻聚剂，紫外线抑制剂，染料中间体以及用于合成食用油脂和化妆品抗氧化剂BHA，是一种用途广泛的有机合成中间体[8]。
随着近年我国人民生活水平的不断提高，愈创木酚和其合成副产物4-甲氧基酚用量不断扩大，国产品供不应求，尚需部分进口。探索愈创木酚的合成路线焕发出巨大的经济活力，拥有广阔的市场前景。
1.1.4愈创木酚合成的研究进展
愈创木酚最早从自然界中提取，始称天然愈创木酚，该过程要经过成盐，过滤，酸析，精馏等繁琐步骤，消耗资金较大，效率低。随着工业的高速发展，提取天然愈创木酚已经远远不能满足工业需要，因此提出人工合成的方法。愈创木酚的制备按原料主要分为邻氨基苯甲醚和邻苯二酚法。愈创木酚有多种实验室制法，例如可以以邻硝基氯苯为原料，通过威廉姆逊合成邻硝基苯甲醚，再还原硝基为氨基，最后通过重氮化水解反应合成最终目标产物。中国与日本企业也常常用此途径工业生产愈创木酚。另一种合成愈创木酚的方法是邻苯二酚甲基化后再选择性部分水解。
（1） 邻氨基苯甲醚法
该方法以邻氨基苯甲醚为原料，在低温，酸性溶液中与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐滴入沸腾的水解液中（含硫酸铜催化剂的酸水溶液）进行水解，随水蒸气蒸出的粗酚经萃取，蒸馏得到纯度大于99%的愈创木酚。该方法主要用于制备无异构体和高纯度的愈创木酚，以利于合成高纯度的下游产品。
由邻氨基苯甲醚法制备愈创木酚包括两步：即邻氨基苯甲醚的重氮化和重氮盐的水解，前者是重氮化反应中较常见的典型反应，只要控制适当的酸度，避免与有害物质接触，且控制反应在低温下进行，就基本上定量进行。水解时，重氮盐失去重氮离子生成苯基碳正离子，此步反应较慢是水解反应的控制步骤，生成的苯基碳正离子与亲核试剂水分子在铜离子催化作用下迅速结合，发生亲和取代反应生成愈创木酚