ALK磷酸激酶抑制剂片段(R)-N-(4-甲基苄基)-(1-丙炔基)吡咯-2-甲酰胺的合成(4)
1.4.3 二苯胺嘧啶类
早在2007 年，诺华公司发现了一类二苯胺嘧啶类的化合物，这种化合物对ALK 具有非常高的抑制和选择性。改化合物在体内和体外对NMP-ALK 有关的细胞有选择性的抗增殖作用。另外，这种化合物还可以引起细胞突变的ALK 也有很好的抑制效果。但是该化合物因为系统毒性而被人开始限制使用。利用环化的方法可以得到改化合物，在不改变化合物活性构象的情况下，研发设计了一系列具有二苯基嘧啶结构的大环类化合物。其他学者还对2,6-二氨基嘧啶ALK 抑制剂采取了深入的探究，发现该化合物对ALK 具有较高的抑制和选择性。
1.4.5 吡啶并异喹啉类
最新研究表明了一类新的吡啶并异喹啉类化合物，其中化合物F91873和F91874对ALK都具有较强抑制活性。
1.4.6 吡咯并吡唑类
吡咯并吡唑类药物有很多种，基本上该类药物中都吡咯和吡唑的杂环结构,如氟康唑、乙酰胺吡咯烷酮等。该类化合物通过5-氨基吡唑结构中的多个氮原子与ALK 铰链区的多个氨基酸残基。他们还对两条侧链的苯环进行取代修饰，得到了化合物PHA-E589，NMS-E107和NMS-E828，其中NMS-E828对ALK 具有最高抑制活性。吡唑类药物常用者有咪康唑、克霉唑、酮康唑等,咪康唑和克霉唑主要用于局部用药。氟康唑的结构式如下：
1.4.7 吡咯并嘧啶类
葛兰素史克公司开发了一类化合物对 INSR、IGF1R 和ALK 有很强的抑制活性，该系列化合物有吡咯并嘧啶的母核结构，化合物GSK1838705A是所有化合物中活性最好的。GSK1838705A 对ALK 的抑制活性达到0.5 no，并对多种肿瘤细胞和成神经细胞瘤都有很强的抑制效果。该类药物中具有吡咯的杂环结构，其对ALK有很强的抑制效果。