目前的研究表明,氟原子所具有的部分优异性质可在-CF2H可以表现出来。例如模拟效应以及空间阻碍效应等。于此同时,由于其分子中含有的氢原子可以形成氢键,故二氟甲基在进入化合物分子后可以显著地增强药物效果,与此同时使得药物更好被人体所吸收和代谢。另外,由于-CF2H与-OH在极性与体积上极为相近,故作为药物的二氟甲基化合物可以产生代谢阻碍。这是由于二氟甲基与羟基的相近,故其可以模仿多肽中的-OH的作用。可知,分子中-CF2H的加入,将赋予原来的分子以新的性质与功能。[9]。医药方面。

图1.1在分子中引入二氟甲基

纳杰斯等人在以-CF2H取代且模拟了原母体中的硫醇的功能,并以此成果进一步实验,最终完成了抗丙肝病毒(HCVNS3)蛋白酶抑制剂的研发。此时化合物的酶的抑制常数Ki仅为10pM,而在硫醇未被取代之前,类似结构的化合物的酶的抑制常数Ki为30nM。由此可见,二氟甲基的引入使原物质的抑制酶活性得到了明显的优化[10]。

王静等人在专利中提到,成功的改变了金雀花碱的物化性质,并能通过将药物的选择性与有效性进行提高。实验团队把-CF2H引入金雀花碱的4位和5位,以此来使得二氟键的大极性有机会原化合物的物理、化学方面的性质。产物在抗肿方面有较大的应用价值,有进一步研究的潜力。

乔杜里等人将在异羟肟酸中的N原子上插入-CF2H,以此来作为-OH的电子等排体,以此为基础研发了COX-2和5-LOX双重抑制剂。经测试,其比例如布洛芬一类的经典药物的生物毒性更低,而药效却更高。

农业方面。

例如,Pyriprole和氟氰戊菊酯,两者均为含二氟甲基的杀虫剂。吡唑类杀虫药剂Pyriprole,是一种作用虫类与氟虫腈类似,但是比氟虫腈还要更为有效的新型二氟甲基化合物,一般使用来保护稻谷。而氟氰戊菊酯则是常常用于油菜、棉花等经济作物上,通过胃毒、触杀等方式有效的防治翅目昆虫,是模拟除虫菊酯类的一种杀虫剂[11]。

1.4二氟甲基醇类化合物的应用价值

随着有机氟化学的迅猛发展,关于有机氟化合物的合成以及应用的研究近年来倍受关注,同时,醇类化合物作为一种化学性质众多的发展相对成熟的有机化学产品,把二氟甲基引入醇类化合物中将会得到性质的大幅度改善。二氟甲基醇类化合物,由于其中的氟原子、二氟甲基(—CF2H)、羟基(—OH)等多个功能型极强的官能团的共同作用,使其性质突出且稳定,在医药、农业、纺织业等众多领域有较高的价值。初期之外,二氟甲基醇类化合物也可以作为合成含氟化合物的重要的中间体,在化学工业中有着不可替代的地位。

综上所述,二氟甲基醇类化合物不仅仅有醇类化合物所具有的优点。它可以参与多种有机合成反应,化学性质异于其他脂肪醇或芳香醇,因其含有的特殊基团-CF2H,使得它的性能一般优于其他构型类似的醇。鉴于优异的化学性质,二氟甲基醇类化合物在农业、医药业等行业有着广阔的市场前景。目前我国对二氟甲基醇类化合物的开发仍处于初级阶段,因为其伴随需求量的激增,所以潜力巨大[12]。针对上海劳汉化学科技有限公司在合成二氟甲基醇类化合物方面的需求,本文拟对二氟甲基醇类化合物的合成进行研究。

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