碘代α-二氟苯乙酮类含氟砌块在合成含羰基偕二氟内酯化合物上的应用(3)
氟胞嘧啶抗真菌类药品，英文名：Flucytosine .本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或微臭。本品在水中略溶，在乙醇中微溶；在氯仿、乙醚中几乎不溶；在稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中易溶。口服用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌玻（图 1.2 ）。
罗氟司特为磷酸二酯酶- 4（PDE - 4）抑制剂，是新型COPD治疗药品。它用于治疗严重COPD患者支气管炎相关咳嗽和黏液过多的症状。罗氟司特不计划用于治疗并发原发肺气肿的COPD患者（ 图 1.3）。
图 1.1 氟西汀 图 1.2 氟胞嘧啶图 1.3 罗氟司特
大量事实证明出将氟原子或者含氟基团选择性地插入到有机分子中特定的位置能明显地改造它们原来分子的生理活性。伴随着研究的进一步深入，人们发现这些主要是因为氟元素的下面吹冰种独特性质引起的：
第一，氟原子和氢原子的范德华半径相差很小(rF=1．47 A，rH=1．20 A)，这让氟原子取代分子中的氢原子后，整个分子体积没有很大变化，所以生物体内的酶受体不会识别出来，合成的天然产物类似物能够替代非氟母体，从而参与生物体的代谢过程，称之为“伪拟效应(mimic effect)”。
第二，不仅氟原子能够代替氢原子，含氟类似物也能够模拟有机活性分子中的相关的一些原子和结构中的部分官能团。此原理是“生物等位体(bioisoteric)”原理。这个原理不仅能够在几何学上模拟另一官能团，同样能够模拟出母体分子中极性和静电荷的分布形态。一般说来，区分同属的和生物等排体之间的差别对于生物标靶分子的结构很难区分。；列如：氟原子半径和羟基相差不大，因此羟基大部分时候被氟原子模拟，从而显示出接近的“伪拟效应"。另一方面二氟亚甲基是氧的等极体(isopolar)以及等排体(isosteric)，很多情况下氧原子能够被替代掉，整个化合物因此表现出特别的生理特性；这个情况中一个出名的例子是二氟亚甲基取代磷酸酯中氧原子，不仅拥有原来磷酸酯的生物活性，同时其稳定性升高了很多，这使得磷酸酯更能够发挥有效作用。
第三，氟原子的电负性是所有元素中最高的(C：2．6，H：2．2，F：4．O)。在微观角度上来说，分子中的电子云分布会随着氟原子的引入而产生偏移，因此分子受到氟的影响，与此同时，邻位上的基团反应性也会发生改变。这个现象从宏观上表现出来，许多含氟有机化合物与相应的非氟化合物相比，物理性质和化学性质都有这重大的变化；在生理学角度上说，这就是代谢过程中这类化合物于非氟母体与受体结合的方法不一样，因此出现不一样的生化反应，引起不一样的代谢过程，受体因此不可逆失活。这就是许许多多含氟药品设计的根本。
第四，因为代谢降解的速度太快，所以药品疗效会降低，并且会增加肝以及肾的负担，从而限制了许多药品在临床上以及生活中的应用。因为有些药品在代谢过程中会产生一些有毒的物质，甚至是诱导有机体突变的物质，所以这类药物不能够在临床中应用。然而，碳．氟键的键能却很高，氟原子在代谢过程中很难以正离子或自由基的形式离去，所以在这个前提下，将氟原子插入到底物特定部位中，能选择性地阻止一些人们不希望发生的代谢过程，使得设计出来的药品更加合理可靠。
第五，有机分子中引入氟原子通常能够使得分子的亲脂性变大。因此含氟化合物增加了生物体内对膜和组织的穿透能力，使得含氟化合物在生物体内的吸收以及它的传输速度大大提升了，氟原子的引入在药品的研究中非常重要。