碘代α-二氟苯乙酮类含氟砌块在合成含羰基偕二氟内酯化合物上的应用(4)
第吹冰，相关的研究表明，碳氟键中的氟原子能与分子中的缺电子中心比如：酸性的质子、羰基、氰基等相互吸引，产生氢键等弱相互作用，从而影响分子的构象、与受体的结合方式以及反应性等。正是由于含氟有机化合物的上述特性，含氟有机化合物的应用越来越广泛，对于含氟有机化合物品种和数量上的需求也越来越大。遗憾的是自然界中天然的含氟有机物非常少见，只在少量的热带和亚热带植物，以及两种放线菌中分离得到[7]。事实上目前为止自然界中发现的含氟有机化合物仅有12种[8]。所以向有机分子中选择性地引入氟原子或含氟基团以合成含氟有机物一直是化学家们充满兴趣而孜孜以求的研究领域。
1.2 含二氟亚甲基化合物
偕二氟亚甲基(CF2)是氧原子的等极体和等体体，又因为它的强吸电子性和C-F键的稳定性，因此，将二氟亚甲基引入有机分子中是一种修饰生物活性化合物的非常行之有效的策略[9]。将β-氨基酸中的次甲基用偕二氟亚甲基取代可以增强抵御酶解的能力和生物活性。将α,α-二氟-β-氨基酸片段嵌入一种具有杀菌活性的天然环肽中，显著增强了细胞毒性[10]。紫杉醇被认为是21世纪最重要的抗癌药品之一，对卵巢癌和乳腺癌有特别疗效。在其侧链上引入α,α-二氟-β-氨基酸片段后比天然的紫杉醇活性要好的多[11]。
图 1.4 二氟甲基化的Rhodopeptin和Dodetaxel
偕二氟亚甲基氨基酸及其衍生物现已成为一个非常重要的研究领域，因为氢被氟取代后，可以有效地阻止代谢过程。二氟溴乙酸乙酯是一个非常重要的商品化的氟化试剂，Quirion等人将其经Reformatsky反应，水解得到2, 2-二氟-3-(2-羟基-1R-苯乙胺基)-3S-苯丙酸。将水解得到的酸，与醛、伯胺及异腈经Ugi四组分反应合成含二氟亚甲基的模拟肽(图1.4)[12]。
吉西他滨是用来解决细胞复制被破坏的二氟核苷类抗代谢物抗癌药物，是一种水溶性与去氧胞苷相似的物质，可以用来代替众多核糖核苷酸还原酶中的一种特定的抑制性酶，并且抑制性的酶在DNA的合成与修复当中，对于生成脱氧核苷酸非常有意义。
[外观] 白色至浅黄色粉末
[分子式] C9H11F2N3O4
[分子量] 263.20.
[CAS No.] 95058-81-4
[质量标准] 含量>99%
[作用与用途] 医药中间体
吉西他滨盐酸盐（gemcitabine hydrochloride）：二氟核苷类抗肿瘤、抗病毒剂。用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒处临床前。
鲁比前列酮的外观为白色结晶性粉末，溶解性为极易溶于乙醚和乙醇等，几乎不溶于己烷和水。鲁比前列酮是一种治疗成人、慢性、非癌症疼痛的阿片类药品导致的便秘。并且鲁比前列酮是治疗这一类便秘的第一个口服药品。
曹建国等将金雀异黄素作为药品的先导化合物，设计并合成了一系列含氟金雀异黄素衍生物类药物，采用了HUVEC 氧化应激损伤模型筛选保护药品。研究结果证明：7－二氟亚甲基－5，4’－二甲氧基金雀异黄素（7-difluoromethyl-5，4’-dimethoxygenistein，dFMGEN）是一类比先导化合物 GEN 更有效的对血管内皮氧化应激损伤具有保护作用的活性新化学实体[13]。在先前的相关实验研究中发现，dFMGEN 可保护体外环境中进行培养的心血管内皮细胞及视网膜微血管内皮细胞（retinalcapillaryendothelial cells，RCEC）正常生长和增殖，而且这种保护作用较 GEN 明显增强[14]。据此，我们推测 dFMGEN 对高浓度葡 萄糖损伤的体外培养的视网膜微血管内皮细胞具有较 GEN 更强的保护作用。