乙酰水杨酸的制备工艺研究(2)
一直到今天，阿司匹林已经运用于各个方面，数百年的历史使他成为了三大经典药物之一。阿司匹林多年来一直是全世界范围应用的阵痛退热以及消炎药。也可以起到其他的诸多功能，例如抗血栓，原因很简单，阿司匹林可以一直血小板的释放，减少聚集，减少血栓素A2生成量。进而阿司匹林也可以做为预防心脑血管疾病。
阿司匹林的合成方法
阿司匹林重大的药用及商业价值，注定了有关阿司匹林的合成研究一直都是化学工作者的研究热点。学者们一直在试图研究出一种新的更优化的催化剂与实验条件能够更加节约原料，增加转换率从而提高产率、同时降低实验中所产生能耗、力求整个实验绿色无污染排出，更加的环保以及实验操作简单对设备不需要太高的要求，容易定制。目前国内外报道有关阿司匹林合成的文献不下几十种，在这里，我再简单的陈述一下有关阿司匹林合成的研究进展。
目前，阿司匹林的在实验室和工业应用上主要的合成方法是以水杨酸和乙酸酐为原料，浓硫酸作为催化剂，进行O-酰化反应，使用水浴加热，待冷却后加入冰水完全析出晶体后抽滤，烘干即得乙酰水杨酸。浓硫酸催化虽然是最为经典的合成方法、工艺成熟，但产率一般在65%～68%[6-8]，较低。且在该方法中催化剂：浓硫酸的用量过大，导致原料和产物的分离播控啊飘复杂，产生的废酸液量大易污染环境，同时也增加了其生产成本，再者，浓硫酸具有氧化性、脱水性、腐蚀性等缺点，至使副产物大大增多，得到的产品品质不好，设备腐蚀较为严重，使得其工业应用上的发展受到了限制。
为了克服浓硫酸做催化剂时存在的各种弊端，人们开始尝试用三氯稀土作为催化剂合成乙酸水杨酸。三氯稀土是一种Lewis酸，具有可溶性强，可回收再使用，对设备腐蚀小、无污染的特点。所以三氯稀土可能是一种能够用来帮助解决浓硫酸造成的各种废酸污染排出的绿色环保的催化剂，比较常用的三氯稀土催化剂有：三氯化铝（AlCl3）、三氯化钇（YCl3）等。文献记载用上述催化剂的最佳反应条件是：水杨酸与乙酸酐的最佳物质的量比为1：2，实验反应温度在85℃左右，产率和用浓硫酸作催化剂时差不多[28-29]，但三氯稀土价格较高使成本大大的增加从而使其使用受到一定限制。
另外，非酸催化剂中除了三氯稀土以外，用金属氧化物作催化剂以屡见报道，以见报道的有ZnO、EuO、SnO等。但单用某种催化剂效果较差，如，在单独使用SnO为催化剂时效果不显著，加入微量的Nd2O3催化效果明显提高。因此一种新兴的催化剂“复合氧化物”在此领域的应用 越来越走俏。以Nd2O3/SnO复合氧化物催化剂合成阿司匹林为例[30]，该方法避免了腐蚀设备、污染环境。但其存在的一个最大的缺点就是催化剂的制备复杂。由于复杂的催化剂制备过程增加了工艺难度，影响了此方法的进一步推广。
除上方法外，用固体酸催化合成阿司匹林的方法也相当成熟。用对甲苯磺酸、文生素C[31]、固体超强酸（SO42-/Fe2O3）[32] 、杂多酸[33]、硫酸氢钠[34]、乙酸钠3[35]、KF/Al2O[36]、 活性二氧化锡[37]合成乙酰水杨酸的方法已见报道，用微波辐射法合成乙酰水杨酸[38-39]的报道也非常多。各种方法都有其利弊，化学工作者一直在寻找着更好的催化剂。
1.2 文献综述
1.2.1 对甲苯磺酸催化剂
1.2.2 杂多酸催化剂
1.2.3 氨基磺酸催化剂
1.2.4 三氯稀土催化剂
1.2.5 尿素催化剂
1.2.6 硫酸氢钾催化剂