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羟丙基-β-环糊精与薄荷酮的包结能的研究(3)
(5). HP-β-CD比β-CD或其他衍生物表面活性低,溶血活性低,使用更安全。而β-CD有溶血作用,非肠道给药或具有一定的刺激性。
(6). HP-β-CD与β-CD包合能力不同。对“较大的球型”分子,空间位阻是主导效应,所有HP-β-CD与客体复合物的稳定常数和分子识别能力均低于β-CD,但考虑到高水溶性和低毒性,较低取代度的HP-β-CD仍然可以用于对此类客体分子的包埋;对“中等线型”分子,低取代度时,羟丙基以“增溶”效应为主;对“较小”分子,HP-β-CD的分子识别能力远高于β-CD,羟丙基的“增溶”效应特别明显。
正是由于这些特性,HP-β-CD在应用中比β-CD更安全并具有更大的优势。
1.3.2 羟丙基-β-环糊精在医药方面的应用
HP-β-CD具有疏水性空腔,能够与多种客体药物形成包结物,从而可以增加药物的溶解度及药物稳定性,是目前增加药物溶解度和提高药物稳定性效果较好、应用及研究较为广泛的环糊精衍生物。
溶解度是药物固有的理化性质,增加溶解度可以加速药物在体内的释放,可以帮助药物更好地被人体吸收,从而提高药物的疗效。HP-β-CD具有一个疏水性空腔,可以包合那些难溶性药物,且HP-β-CD外部具有亲水性,这样就更有利于药物在胃肠道里快速溶解,从而可以提高那些难溶性药物的溶解度。
王文佳[1]在超声功率为450W,包合时间为5min的条件下,利用质量分数为50%的HP-β-CD包合2-甲氧基雌二醇原料药,可使2-甲氧基雌二醇在水中的溶解度提高4.6万倍,得到有临床应用前景的2-甲氧基雌二醇/HP-β-CD的注射剂。
药物在储存和运输过程中,常受到外界环境中多种因素的干扰,这往往会对药物的质量造成一定的影响,因此,保证药物的稳定性是十分重要的。药物经过HP-β-CD包合后,可以更好地增强药物的稳定性,以便于药物的储存。
苏健裕等[2]在40℃超声60min条件下,用HP-β-CD包合右旋龙脑,使得右旋龙脑的稳定性得到了显著提高。这不仅能较大程度上延长右旋龙脑制备成药后的贮存时间,并且能够有助于药效的发挥。
经HP-β-CD包合后的药物,溶解度高,稳定性好,且能增加生物体对药物的吸收,有利于提高药物的生物利用度。
刘新凯等[3]研究发现HP-β-CD与依达拉奉可形成1∶1的包合物,能较好地将依达拉奉包合在其环状筒内,使依达拉奉在水中的溶解度提高了5.024倍,而且可提高固体制剂的溶出度和生物利用度。
HP-β-CD的分子呈中空截锥状,可以将药物客体分子中的某些基团包合在空腔内而起到遮掩的作用,从而可以提高药物的稳定性以及降低药物的毒副作用,减少药物对人体器官的刺激性。
Romina J. Glisoni等[4]通过溶剂法将缩氨硫脲类药与HP-β-CD进行包合,该包合物显著提高了缩氨硫脲类药的稳定性而且可以有效预防药物的沉淀,可以减少该药物的毒副作用。
HP-β-CD具有疏水性空腔,可以与客体药物分子形成包合物,该包合物在体内可以调节药物释放,起到“蓄水池”的作用。
苏秀霞等[5]采用水浴恒温磁力搅拌器,在包合温度40℃,包合时间4h,HP-β-CD与当归油摩尔比为6∶1的条件下,使HP-β-CD对当归油进行包合,包合后当归油的释放速率显著降低。Gian-piera Spada等[6]通过干法提取水飞蓟中的活性成分,然后用HP-β-CD进行包合,包合后,可避免黄酮类的降解,并可使黄酮类缓慢地释放,从而达到有效的抗氧化性,防止皮肤的老化和受损。
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