微波辐射下邻二氮杂萘-4-酰胺衍生物的串联合成
毕业论文关键字：微波加热、串联反应、苯并呋喃衍生物、邻二氮杂萘-4-酰胺衍生物
Domino Synthesis of Cinnoline-4-carboxamides under Microwave Irradiation
Abstract: In this paper, benzofuran derivatives were treated with hydrazine hydrate under microwave irradiation, delivering a series of cinnoline-4-carboxamides. This domino reaction enables the persity of the target product and the complexity of the chemical structures. Furthermore, the microwave-assisted reactions can provide desired cinnoline-4-carboxamides in a convenient and efficient manner within a shorter reaction time under milder conditions.
Keywords: microwave heating, domino reaction, benzofuran derivatives, cinnoline-4-carboxamides.
前言：斯诺啉(Cinnolines)及其衍生物广泛存在于天然产物中，表现出诱人的生物活性，在药物等研究领域被广泛应用，例如含有斯诺啉结构单元的Cinoxacin（西诺沙星）是一种新的抗尿路感染药物[1]，能够迅速地杀死尿路中的许多病原菌。此外，斯诺啉在农药方面可作为杀菌剂[2]，花粉抑制剂[3]，杀真菌剂[4]，和除草剂[5]等。具有斯诺啉骨架的KC是一种杀虫剂[6]，在600 ppm水平下对蚜虫致死率达50 % （图 1）。由此可以看出斯诺啉在药学上的应用是非常重要的，因此斯诺啉化学已经引起了一些有机研究者的高度关注。
图1 含斯诺啉骨架的天然产物
斯诺啉并[5,4,3-cde]斯诺啉的合成[7]被Still等相关研究人员发现了。他们把温度控制在0~5°C之间，利用达米酮或1,3-环己二酮与水合肼反应吹冰小时，得到的产物最高产率仅为25%，并且后处理很复杂。他们研究发现了斯诺啉衍生物的产率非常低的原因是：环状二酮与水合肼反应时，主反应是形成了聚合物。
Scheme 1
2003年，Kim等[8]在亚硝酸钠、浓盐酸的作用下，醋酸溶剂中制备了稠合斯诺啉衍生物(Scheme 2）。
Scheme 2
2014年，Prasanta等[9]将苯肼和肉桂醛在浓硫酸作用下缩合，然后将产物在110 ℃下以甲苯作溶剂，三氯化铝为催化剂，反应得到了苄基斯诺啉(Scheme 3）。
Scheme 3
Essa等[10]经过五步反应高效选择性的合成了含噌啉骨架的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。(Scheme 4）。
Scheme 4
在人们已经报道的很多关于斯诺啉衍生物的合成方法中，总是或多或少的存在一些缺陷。例如，传统的制备斯诺啉的方法总是要使用浓酸或金属催化剂，对于环境造成了污染，这是制约其工业发展的重要原因之一。因此我们迫切需要设计绿色环保的，可持续续发展的合成方法。
本文采用了，以1,3-二羰基化合物、芳酮醛水合物、异腈和水合肼为原料，在微波辐射下，两步反应分别制备了邻二氮杂萘-4-酰胺衍生物