混合溶剂中的高选择性氯代反应研究(3)
A．乳化液型是在水和亲油性溶剂的混合液中加入少量表面活性剂以形成稳定的乳化液的方法。乳状液根据分散剂的不同分为把油分散到水中的水包油型(O/W)乳状液和把水分散到油中的油包水型(W/O)乳状液。
B．乳化性溶剂型是把少量表面活性剂加到亲油性溶剂中，得到一种透明的亲油性溶剂，我们称其为“可溶油”。
在混合溶剂应用越来越广泛的现在，人们据此发展了一系列混合溶剂的制备法,主要的研究工作是用醇/水混合溶剂制备TiO2,ZrO2,CeO2,NiO和Fe2O3等氧化物粒子和一些有机物粉体。研究表明：使用混合溶剂缓和了实验条件,改善了产物粒子的粒径和形貌等，且混合溶剂组分和配比的有广泛的调节范围,因此在现在混合溶剂有广阔的应用前景。
1.1.1.3混合溶剂与微乳液的区别
微乳液与混合溶剂都是由水、亲油性有机溶剂和表面活性剂种成分所组成。它们的不同点表现在以下几个方面。
(1) 乳化液和微乳液都是一种不稳定的多相不连续体系；而混合溶剂是稳定的透明时连续体系。
(2) 微乳液三种成分之间的相互影响，有时反而会使效果果变差；而在混合溶剂中，三种成分之间的相互作用，往往起促进溶剂能力的提高。
(3) 在混合溶剂中，应该注意在混合溶剂中所使用的表面活性剂的量比，即表面活性剂的—量不能比被增溶的溶剂量少，一般至少要和被溶溶剂的用量相等。
1.1.2 混合溶剂的用途
1.1.2.1混合溶剂的选择标准
目前辉瑞集团拥有一批之前公布的溶剂选择指南[2]，但在最近菲舍尔等人[3]发表的详细和全面的环境的方法溶剂的选择，虽然辉瑞集团的员工认为这些对挥发性溶剂的评价太过于宽松。因为挥发性溶剂有很多潜在的环境释放，也会有很多的易燃性的问题（例如，戊烷或乙醚）。回顾以前的工作，他们觉得，鉴于药物化学工作的挑战和时间压力，对于最终使用者——科学家们，需要尽可能简单的工具。
然而，这并不意着工具的信息是简单的。生产工具的工作始于辉瑞集团员工的环境，健康和安全（EHS）组，并且溶剂在三个领域内均被评定为有规则的。
（1）工人安全[4]——包括致癌性，致突变性，生殖毒性，皮肤吸收/过敏性，毒性
（2）过程安全 —— 包括可燃安全，潜力通过高蒸汽压力高排放，静电荷，过氧化物的形成和潜在的气问题。
（3）环境和监管方面的考虑[5]——包括和地下水污染的潜在生物毒性，EHS法规的限制，臭氧消耗潜能，光反应潜在的。当然，遵守法律法规和公司的指导方针是辉瑞的环境基线政策。
辉瑞集团的科学家团队中的绿色化学生产的一个简单的溶剂置换表红色类溶剂可取的品类，与哲学学院采用“使用”政策，而这会比“不使用”的政策。这是一个替换表显示在表1-1。置换反应中化合物化学性质是相似的（例如，正庚烷由高易燃戊烷代替）等效的（例如，甲基乙基乙酸酯，叔丁基醚（MTBE）或2-甲基四氢呋喃作为替代提取溶剂是二氯甲烷）。另外，辉瑞集团的员工罗列了常用的红类溶剂如表1-2，但表1-2中溶剂的清单是不广泛但覆盖在药物化学中常用的溶剂。但其中如苯和四氯化碳溶剂，应避免使用。
但有一点是需要进一步的说明，很多科学家惊讶的发现二氯甲烷和其他的替代氯化溶剂如氯仿是可替换的。表1-1显示的是所有这一切是需要使用氯化溶剂，而二氯甲烷是“最佳选择”。
所有的溶剂有良好的置换性，但有一组例外——偶极溶剂二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和N -甲基吡咯烷酮。对这组溶剂来说，特别是在一个强大的生物反应基地乙腈是比较低劣的替代品。由于缺乏良好的替代品，一个集团制药公司即辉瑞公司的调查发现：这些替换溶剂的一个关键目标就是绿色化学[6]。
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