四氢异喹啉的功能化研究(2)
对四氢喹啉衍生物的合成, 应用最广泛和最有效的方法是氮芳基亚胺与富电子烯烃的aza-Diels-Alder 反应, 该反应可以被众多的催化剂所催化[4]。有学者通过经典的化学合成方法如Pictect-Spengler合成法、Bischler-Napieralski 合成法、Pomoanz-Fistsch 合成法以及仿生合成法等进行修饰和改造, 丰富了四氢异喹啉衍生物的结构多样性。随着对四氢异喹啉衍生物研究的深入, 越来越多新的生物活性、新的作用机制和靶点被发现和揭示, 四氢异喹啉衍生物的生物活性的多样性已引起人们的广泛关注[5]。接下来将介绍近年来喹啉类化合物的合成研究进展和成果。
1.2 近年来喹啉类化合物的合成研究进展
2003年，Kubo等人[6]设计合成了系列具有对PDGFR选择性作用的新型4-苯氧基喹啉类化合物。
2003年，Zhang等人[7]报道了以间苯二胺为起始原料合成新型的喹啉类衍生物1。
2005年，Zhao等人[8]合成了4-苯胺基呋喃[2,3-b]并喹啉及2-呋喃基-4-苯胺基喹啉两类新型的喹啉衍生物。
2006年，Chen等人[9]设计合成了新型的含呋喃结构的取代4-苯氧基喹啉衍生物。
2006年，Bacherikov等人[10]将喜树碱结构中的内酯部分用α,β环己烯酮取代得到一类新型的喜树碱类似物。
2007年，Kaila等人[11]报道了以化合物2为先导设计合成了系列新型的喹啉水杨酸类化合物。
2007年，Hranjec等人[12]设计合成了新型的含甲脒基取代的苯并咪唑[1,2-a]并喹啉结构的化合物。
2008年，Nayak等人[13]报道合成了新型的具有1,3,4-噻二唑的喹啉类化合物。
2009年，Yu等人[14]报道了设计合成的新型取代喹啉酸类化合物。
2010年，Tseng等人[15]报道合成了新型的茚并[1,2-c]喹啉类化合物。
2010年，Chakrabarty等人[16]采用一种简便的方法合成了系列新型噻唑[4,5-f]并喹啉类化合物。
2010年，O’Donnell等人[17]对天然产物分离及人工合成的60个喹啉类化合物。
2010年，Singh等人[18]设计合成了新型8-甲氧基-4-甲基喹啉衍生物。
2010年，Nien等人[19]通过对报道的以抑制微观蛋白聚合为机制治疗癌症的药物进行分析，设计合成了新型的5-氨基-2-烷氧基喹啉类化合物。
1.3 “一锅法”合成在喹啉类化合物研究中的应用
近年来，“一锅法”合成喹啉类化合物的研究得到了广泛关注，并得到了较为广泛的应用。
2007年，Hosokawa等人[20]以吹冰氟丙酮与Mg/TMSCl作用得到的产物PFP为原料和相应的亚胺“一锅法”反应得到系列3-氟-4-三氟甲基喹啉类化合物3。经过Mannich加成， Friedel-Crafts环化、芳基化的作用的“一锅法”总收率在61%~83%。
2010年，Akbari等人[21]以磺酸基功能性离子液体催化2-胺基芳酮类、酮类化合物“一锅法”制备喹啉类化合物4，收率85%~98%。反应可在水相中进行，催化剂可重复使用5次，绿色环保。
2010年，Dabiri等人[22]通过“一锅法”的4 组分（含乙氧炔基取代的苯甲醛、叠氮化合物、取代2-胺基二苯甲酮及醋酸铵）“点击反应”得到含有三唑基及甲氧基取代的苯基喹啉类化合物5。
2010年，Mali等人[23]首次报道了以水为反应介质，以2-氯-3-羧基喹啉为原料与水合肼或苯胺“一锅法”反应制备吡唑[3,4-b]并喹啉类衍生物的合成路线。在微波或常规的加热条件下，反应收率较高，达87%~91%。
1.4 使用铜作试剂或催化剂合成联芳化合物
铜是在联芳基合成中使用的最古老的过渡金属，它现今仍然被采用。在联芳化合物的合成上，使用铜类衍生物作为试剂或催化剂[24]。
为了获得芳香族物种的耦合，铜的使用可以包括几种类型的机制。由于中间体和铜的不同的氧化和协调状态的许多可能性，本反应的精确机制并不能够很容易被确定。不过，我们建议根据可以重叠的铜衍生物，区分芳香环的耦合为以下四种类型。
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