基于聚噁唑啉-聚酯嵌段共聚物还原响应性纳米胶束的合成与应用
毕业论文关键词：二硫键、还原响应性、胶束、两亲性共聚物、药物释放
Application and Synthesis of Reduction-Responsive Nanomicelles Based on Polyoxazolines-polyester Block Copolymers
Author: Yanan Shi
Adviser: Yuling Li
Abstract: In this paper, the stable and biocompatible reduction-responsive polymeric micelles based on polymer with disulfide-bond were prepared and studied. The diblock copolymer was achieved by ring-opening polymerizations of polyoxazolines (PEtOz) on caprolactone (CL). Dynamic light scattering (DLS) test showed that the copolymers self-assembled into reduction-responsive micelles with the hydrophobic PCL inner core, the hydrophilic PEtOz outer corona in an aqueous solution. In vitro release experiments, the polymer micelles showed a significant reduction-responsibility, anti-cancer drug (DOX) was quick released at 10 mM DTT conditions. The biodegradable polymeric micelles has advantages of good biocompatibility, stability and reduction-responsibility. And they have great potential in the clinical field of cancer treatment as a novel anticancer drug targeted delivery vectors.
Keywords: disulfide bond; reduction-responsive; micelles; amphiphilic copolymer; drug release
1前言
1.1选题的依据和意义
众所周知，癌症（又称恶性肿瘤）的死亡率一直居高不下，药物疗法是目前治疗癌症的主要方法之一[1]。但一般情况下，放射性药物和化学性药物没有良好的选择性，并且会在治疗过程中产生很大的毒副作用，给患者的身心造成极大的痛苦。此外一般用于临床上都是小分子抗癌药，它的缺陷是除了杀死癌细胞外，对正常的细胞也产生很大的毒害作用。再者癌变细胞具有过表达的细胞膜多药物抵抗性，因此限制了药物到达细胞核的能力[2]。为了解决这些问题，我们采用具有可降解性和生物相容性的高分子材料作为载体，一般常用的药物载体主要包括具有核壳结构的聚合物纳米囊泡[3-5]，聚合物胶束[6-10]，聚合物纳米粒子[11-15]，聚合物前药[16]等。本文我们主要研究纳米胶束作为药物载体。胶束通常具有以下几个优点：增强了疏水性药物的溶解度，延长了循环时间，增强了通透性和滞留性（EPR）效应并能定向靶向至肿瘤组织，降低了副作用以及提高了药物的生物利用率。
聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物经由分子间的相互作用（亲/疏水作用、氢键及范德华力等）在水溶液中自组装而成[17]。这种两亲性聚合物胶束是纳米缔合胶体体系，胶束的核具有很高的载药容量。两亲性共聚物包括亲水和疏水两部分。由于其独特的化学构造，在水溶液中可以形成具有内核-外壳的球状共聚物胶束，其中疏水端构成内核，亲水端形成外壳。胶束的内核能增溶疏水性药物，减少药物的毒副作用；外壳可提高药物在胶束中的稳定性，并能起到缓释效果，此外通过胶束的表面修饰可达到靶向作用。胶束已被广泛应用于抗癌药物阿霉素，紫杉醇，姜黄素等的释放，已有该类载体进入临床的报道。如紫杉醇胶束(Genexol-PM®)已经在南韩用于肺癌，乳腺癌和卵巢癌的临床治疗[18]。其它一些胶束-抗癌药体系，如NK911®，NK105®，NC6004®也进入临床治疗的不同阶段[19-21]。