氨基羟基化反应条件的优化+文献综述(3)
图5(5) 艾滋病药物
最近，治疗AIDS药物的发展很快。特别是，治疗不同方面的2种或3种药物的混合使用，如逆转录酶抑制剂和 HIV（艾滋病毒）蛋白酶抑制剂，在治疗 AIDs方面显示了很好的效果。HIV 蛋白酶抑制剂的发展相对慢于逆转录酶抑制剂。
Mer-N5075A 是一个从 Streptomyces chromofuscus Mer-N5075 中分离得到的四肽，能有效抑制 HIV-I 型。同样的，从 Streptomyces nigrescens 中分离得到的化合物2和3对微生物碱性蛋白酶有抑制作用。最近，Stefanelli等得到了GE20372A（4）和 B（5），结构相近于 1，2 和 3。这五和四肽结构的一端是羧基，另一端是醇基或醛基。Yaeko Konda 等[5]报道了它们的全合成路线，L-苯丙氨醇是它的中间体之一。
图61.1.2.2 在核苷酸类药物中的应用
含有 L-丙氨醇片段的Glycopeptidolipid（GPL）存在于 Mycobacterium avium Serovar 4 细胞壁上，可命名为：3,4-di-O-Me-a-L-Rhap-(1-1){R-C21H43CH(OH)CH2CO-D-Phe-[4-O-Me-a-L-Rhap-(1-4)-2-O-Me-a-L-FucP-(1-3)-a-L-Rhap-(1-2)-6-deoxy-a-L-Talp-(1-3)]-D-allo-Thr-D-Ala-L-Alaol}，具有很高的抗原性和种特异性，用于治疗肺结核、麻风病和AIDS等[6]。GPLs 有 32 个不同血清变形，组成了M.avium 组，是化学药品的标志性产品。GPL的核心结构是一个四肽，C端为L-丙氨醇结构，包括D-Ala、D-allo-Thr和D-Phe，N端是脂肪酸残基酰化结构，其结构如下：
图71.1.2.3 在喹诺酮类手性药物中的应用
2001 年上半年样本医院的统计数据显示：抗感染药占购药总额的 29.56%，其中喹诺酮类药物占抗感染药总额的 14.99%，位居第三位，居前 2 位的头孢类和青霉素类下降趋势明显，而喹诺酮类的增势强劲。喹诺酮类药物是当前抗感染药的研发热点，国内销售额领先是左旋氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星三个。左氟沙星(Levofloxacin)Ⅰ是第二代喹诺酮类抗菌药物，1994年在日本上市，现已属于国家基本药物。它具有抗菌谱广、毒性低的特点，对革兰式阳性菌、革兰式阴性菌及部分厌氧菌具有广谱抗菌作用，其抗菌强度是氧氟沙星的2倍、右旋氧氟沙星的 9~126倍，毒性比氧氟沙星低，在临床上广泛应用于呼吸道感染、尿道感染、妇科感染、眼科感染、肠道感染等的治疗。帕苏沙星(Pazufloxacin)Ⅱ是喹诺酮类药物中的一个较新的合成抗菌药，由日本Toyama 公司开发，已于 2002年 4月在其首个市场日本上市。根据我国《新药审批办法》此药属于第二类国家级新药，其抗菌特点为不但抑制拓扑异构酶Ⅳ而且抑制DNA旋转酶，体外抗菌活性分别是氧氟沙星和诺氟沙星的3～34倍、环丙沙星的2～17倍。目前，国内市场上销售额最高的三个喹诺酮类药物属于第二代，而帕苏沙星属于第三代，临床研究显示其疗效优于上述三个品种，表明该品种在国内上市后将会有非常可观的经济效益和市场效益。L-丙氨醇是合成左氟沙星和帕苏沙星的中间体之一[7]。
图81.1.2.4 在放射性药物中的应用
碘必乐(Iopamidol)，用于X-射线成影剂。L-丝氨醇是合成碘必乐的中间体之一[8]。
图9
1.1.3 氨基醇在不对称催化中的应用
手性氨基醇分子中具有良好的配位能力的N原子及O原子，并能增加中心金属原子的碱性和调节其电子性能，较方便地控制配位数和立体构型，提高配合物的刚性，可与多种元素形成络合物，而且手性氨基醇的来源丰富，制备也较简单，甚至有些天然化合物（如麻黄碱）本身就是氨基醇，只要对其稍加修饰，即可成为优越的配体或催化剂。故在不对称催化中是一类优秀的配体或催化剂。
手性氨基醇化合物在不对称合成中主要用途有两个：手性配体和手性助剂。手性配体是手性催化剂产生不对称诱导和控制立体化学的根源。手性氨基醇可以通过与 PPh2Cl 等反应制备各种氮-磷和氮-氧-磷配体。
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