一种酰胺类化合物的合成及表征(2)
以医药为例[3]，在全世界开发上市的新药中，有 30％属于天然来源。在抗感染、抗癌药物中更为突出，约占所有新药的60％。在很多天然产物中，β-芳酰胺衍生物逐渐引起人们的注意。β-芳酰胺化合物不单单在临床上得到广泛的应用，而且它们的药物作用也可以在一些食品和植物中反映出来。在最近一段时间的新药研发中，β-芳基丙烯酰胺类化合物一样也充当着十分积极的角色。β-芳基丙烯酰胺类化合物具备多种生理功效，如抗抑郁、镇定、中枢神经抑制、抗惊、催眠、抗氧化、肌肉松弛、局部麻醉、抑制霉菌等，另外还发现有抗肿瘤的作用。新型医药的研究开发很大程度上依赖于新型的、高质量的医药中间体的研究生产。医药中间体实际上指的是少许用于药品合成工艺过程当中的一些化工产物或化工原料。 医药中间体的发展程度标志着一个国家化工的现代化水准，这种化工产品在普通化工厂可生产，它们不需药品生产许可证，只要达到一定的水平，就可用于药物的合成[4]。新药是受到专利保护的，而研发的新药的中间体却不必受专利的影响。随着人民的生活水平的逐步改善以及药品标准的不断提升，继而对中间体的需求也愈来愈大。因此，新型的医药中间体在国内外都有着相当值得看好的使用前景。当前，杂环有机物的合成是新药物的开发的主要研究对象，对应的杂环有机医药中间体的研究也越来越深入。医药是作为预防疾病、治疗疾病以及复健和保护生产力的核心物质。这对社会的进步历程中发挥着无法估计的作用。现在人们生活的环境在不断改变和恶化，这导致了疾病发生率不断增加，同时又不断地有新的疾病出现。因此，研究和开发更多的针对治疗各种疾病的新药是有很大的必要的[5]。当前的现状是医药中间体的生产已经变成一大新兴的精细化工产业，在国际上都有一定的认可度。现在很多著名的制药公司也逐步地把重心转移至增强它们的核心竞争力——产品的研发以及市场的开拓， 然后为了减少成本就把中间体和原药合成的工序迅速地放到中国、印度等发展中国家，随后完成大批量的生产[6]。
中国是所有发展中国家之中最有市场的，它有着巨大的石油化工行业，其中有很大一部分原材料开发商之间已构成了产业链。这样的优势是可以直接在国内获取较多数量的原辅原料。为生产化工领域中的精细化工品，提高了生产效率，降低了总体成本；同时，较为健全的工业体系又带来了另一个优势是让中国的化工设备， 安装和建筑施工等的成本远远低于其他大部分国家。与此同时，中国和印度有着比起其他国家而言有着相对廉价的劳动力。以上这些都会减少很大一部分的投资成本以及生产成本。 产业转移和国际分工给发达国家和发展中国家带来了双赢。发达国家减少了成本，同时满足了发展中国家原料药及中间体的需求。这些因素促使在过去的十年中，医药中间体逐步地成为化工领域中发展最快的产业之一。苯胺衍生物普遍存在于功能原料、农田药物和许多药物中间体中。化学家们一直以来都在探求新型且有效的合成苯胺衍生物的路线。起初，经由在过渡金属催化下，由芳香化合物偶联反应生成对应苯胺衍生物的研究已经获得了很大程度上的提高。 但不管是催化剂还是反应底物的使用， 仍旧都缺乏着经济效益。 直至发现了非芳香类化合物的氧化催化的，这才使这类反应有了更深层次的改良。但是据绝大多数的报道所知[7]，反应过程中仍然使用了钌、钯等贵金属作为催化剂。近年来，有了一个新的发现——铜和少许非金属催化剂也能催化反应生成相应的苯胺类化合物。比起使用那些传统的贵金属催化剂，使用此类催化剂降低了成本，另外很重要的一方面是毒副作用小。以邻氨基苯基酰胺为胺源（亲核试剂），得到了保持正烷基化的结构，但这种反应需要温度较高，且产物含有双键。Trost课题组[8]把反应底物的类型延伸到烯烃的双键直接与卤原子的卤代烃，碘代烯烃和碳酰胺的反应过程中使用铜盐作为催化剂，可生成 N-不饱和的烷烃，但收益率相对较低，转化率仅为 47%。