相转移催化合成丁基丙二酸二乙酯(2)
进入21世纪，化学合成药物仍然是最有效、最常用、最大量及最重要的治疗药物。人类基因组学的研究成就、中药现代化的巨大吸引力为我们带来了美好的前景，引起了包括政府部门、企业家以及媒体的关心与兴趣。将之作为重点科学事业给予支持与鼓励，这是值得赞赏的，但是若因此而形成对化学合成药物的忽视局面，甚至更多的渲染它的毒副作用，或用一些如回归自然、绿色消费等动听的名词来贬低化学合成药物的重要性和实用性，这是不全面的。当今世界大制药公司新药研究的主题仍是化学合成药物。而利用人类基因组学及中药现代化的成就开发出可以临床使用的药物并占有重要地位是一件十分困难的事业，需要相当时间的积累。假使说用化学方法合成药物是今天该做的事，否则我们与国际水平相比将会有更大的差距[11]。
本次课题所采用的丁基丙二酸二乙酯又称正丁基丙二酸二乙酯，英文名称：Diethyln-butylmalonate，分子式：C11H20O4，分子量：201.3，无色液体，具有水果香气，主要用于医药及染料工业，有机合成中间体，医药制造，是解热镇痛药保泰松等药物的原料。应用领域：用于医药及染料工业。化学式如下所示：
近年来，随着社会的进步与科技的发展，医药行业获得了突飞猛进的发展与壮大，大量的药材开始被研究与应用到更为开阔的领域。作为医药及染料工业的重要原料，各种有机合成的中药中间体，丁基丙二酸乙酯的作用变得越来越重要，越来越无可取代，因此其也获得了十分广阔的市场前景。所以怎样才能以最简便，快捷,高效,环保的方式获得丁基二丙酸二乙酯是一个值得推敲与研究的课题。对于丁基丙二酸二乙酯的合成方式国内外有很多种，下面，我们首先列举一些国内外现有的一些合成丁基二丙酸二乙酯方法，研究一下他们的价值与可行性。
现有的丁基丙二酸二乙酯的合成方法中，大都是丙二酸二乙酯和溴丁烷作为反应原料，以各种不同的催化剂和反应条件进行反应。还有很多是用烯丙基二乙酸二乙酯来进行合成的，这些方法都有自己的优点，同时也存在着一些缺陷，下面进行详述。
1.1.丁基丙二酸二乙酯合成方式
1.1.1以丙二酸二乙酯与溴丁烷为原料的合成方式
以下几种丁基丙二酸二乙酯的合成方式是以丙二酸二乙酯和溴丁烷为原料进行丁基丙二酸二乙酯合成的，也是现在合成丁基二丙酸二乙酯的主流方式。
1.1.1.1以乙醇钠作碱进行合成的反应
在有关国外的丁基丙二酸二乙酯的合成方式中，著名化学家亚当斯在无机化学学报上发表了用丙二酸二乙酯和溴丁烷，配合乙醇钠，乙醇，水和正丁醚为原料进行和成的方法[1]，反应方程式所示：
以丙二酸二乙酯和溴丁烷为原料，加入乙醇钠和乙醇溶液，室温下静至20分钟，然后回流3小时，便可得到产物。
这种方法制得的丁基丙二酸二乙酯产率为82%，其产率较高，反应所需原料简单易得，但是该反应会伴有二丁基的副产物的产生，这种二丁基副产物的沸点与产物沸点相近，给分离提纯带来了很大的难度，所以会影响到产物的纯度，而且其产率还是有待提高。
下面这种方法是李文海教授在杂志《中国药物化学》上发表的丁基丙二酸二乙酯的合成方式，这种方式同样是用丙二酸二乙酯和溴丁烷为主要原料，同时加入乙醇和乙醇钠进行合成的方式[4]，反应方程式如下：
以丙二酸二乙酯和溴丁烷为反应原料，加入乙醇与乙醇钠，加热由35oC到40oC，再由40oC加热到60oC，50oC到60oC文持5小时，便可得到产物。