7

3.4探究SULT1C3旁系同源物与雌激素水平之间的关联性 7

4总结 8

致谢 8

参考文献 9

苏淮猪SULT1C3基因多态性的检测与发情期血浆中雌激素水平的测定

母猪的产仔数是一个重要的经济性状,是衡量母猪生产力的重要指标。产仔数的提高将会极大地增加商品猪肉的供应量,给现代养猪生产带来巨大的经济效益。传统的育种方式容易受环境的影响,给选择带来了偏差,同时育种进展缓慢、收效甚微。随着分子育种技术的普及,寻找多仔基因的遗传标记,鉴别和分离影响猪产仔数的基因位点,对提高猪的产仔性能具有重要意义[1]。

母猪发情征状的明显与否是判断其繁殖性能好坏的一个重要指标,具有一定的遗传

性,但在现代育种中很少将其作为一个育种指标[2]。Rydhmer等对740头约克夏母猪初情期日龄、发情前期时间、发情期持续时间、“静立反射”和外阴发情征状进行测定,结果显示它们的遗传力分别为0.32、0.23、0.16、0.29和0.24。此外,研究还发现发情征状与窝产仔数之间有较弱的遗传相关性,具有一定的选育价值,可单独作为一个遗传性状进行选择。王志国等人通过对发情征状中阴户肿胀程度、阴户颜色、阴道粘膜颜色、黏液稀稠度和静立反射接受程度的综合评判,给予不同的发情评分,发现发情征状与雌激素之间存在相关性,且不同发情评分之间雌激素平均含量差异达到极显著水平[2]。相较于国外的商业猪种,苏淮母猪的发情征状更为明显。因此从分子水平上探索基因对雌激素的影响,对降低猪场繁殖效率,提高繁殖率具有一定意义。

雌激素(estrogen)是类固醇激素的一种,是在芳香化酶的催化作用下,由山雄激素转化而来[3]。雌激素主要由性腺产生,具有广泛和重要的生物学作用。作为类固醇激素,雌激素通过和雌激素受体(甾体激素受体)结合,在动物体内发挥重要的调控作用。雌激素(主要是雌二醇)直接支配雌性动物的生殖,影响雌性第二性征、繁殖周期、生殖力、妊娠维持等[4]。可以说,雌激素与动物体的繁殖性能紧密相关。动物体内雌激素的水平主要通过合成和代谢两条途径来达到平衡。芳香酶、羟基类固醇脱氢酶和硫酸酯酶参与雌激素的合成,而雌激素的代谢主要通过硫酸化来实现,可以将雌激素转化为硫酸化的雌激素[5]。

硫酸基转移酶(Sulfotransferases,SULTs)是各种物质发生硫酸化反应的主要酶类,是各种物质在生物转化过程中发生的一种重要的结合反应[6]。各种物质既包括各种外源物,也包括各种内源物。在生物转化过程中,SULTs催化3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸盐

(PAPS)的硫酸基(SO-),转移给各种内源物和外源物,使其硫酸化,并降低生物活性,增加代谢率。硫酸基转移酶是雌激素硫酸化反应的关键酶,在雌激素代谢途径中,

形成无活性的甾体硫酸酯,即硫酸雌酮(E1S)和硫酸雌二醇(E2S)[7]。相关文献资料显示,硫酸基转移酶类(SULTs)至少有9个SULT家族和14个亚家

族,主要包括酚(SULT1)和羟固醇(SULT2)两大亚族[8]。在SULT1家族中,其主要成员为SULT1A1和SULT1E1,在雌激素代谢通路中主要参与雌二醇的降解。此外,SULT1家族还参与其它外源性生物活性物质的代谢。相关实验结果表明,SULT1A1和SULT1E1基因表达的降低,引起雌激素代谢灭活障碍,继而引起雌激素水平的升高。

SULT1C3是SULT1家族的成员之一,是一种蛋白质编码基因,与其相关的途径包括细胞色素P450基于底物类型的编排和硫酸化生物转化反应。研究表明,SULT1C3具有硫酸基转移酶活性和醇磺基转移酶活性。目前为止,1-羟基甲基芘是发现的被SULT1C3所激活的最小分子,其通过SULTs的催化进一步活化,产生生物学效应[9]。

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