4.2展望 15

参考文献 16

致谢 18

1 前言

1.1 A21978C及达托霉素

1.1.1 A21978C及达托霉素简介

A21978C是玫瑰链霉菌的新抗生素的发酵提取物，具有新型化学结构和行为模式。达托霉素对几乎所有细菌（包括耐药细菌），如耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、糖肽类敏感金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和青霉素耐药肺炎链球菌有明显的抑制性明显。玫瑰孢链霉菌的发酵产物A21978C0 4主链的组成部分C0~C3中，C0为达托霉素 [2]。虽然A21978C4个组分非常相似，但它们的抗菌活性和细胞毒性相当大的差异，其抗菌活性随碳链增加其细胞毒性也将增加，这对应于达托霉素（A21978C0）最大治疗效果[3~4]。

 A21978C组分（C0：R=正癸酰基，C1：R=反异-十一烷酰基，

C2：R=异十二烷酰基，C3：R=反异-十三烷酰基）源`自,吹冰`.论"文|网[www.chuibin.com

A21978C组分C0~C1中C0为达托霉素，达托霉素的分子式为C72H101N17O26，分子量为1621。其化学结构式见图1-1和1-2。达托霉素是玫瑰孢链霉菌的次级代谢产物。礼来公司1961年从土耳其阿拉拉特山土样中分离筛选得到玫瑰孢链霉菌，并从其发酵产物中提取得到达托霉素[5]。礼来公司在1980年开发出达托霉素注射剂，临床上用于耐药金葡菌引起的感染。2003年经美国FDA批准上市，用于治疗皮肤感染与皮肤软组织感染，由于其特有的抗菌机制和化学结构，其在临床上有抗菌谱广，药效高，副作用小等优点[6]。