乙酰辅酶A合成酶对于中链脂肪酸合成的影响(2)
大肠杆菌作为一种模式微生物，能够模拟其他微生物的代谢过程，异源表达来自不同物种的基因，是研究微生物转化并应用于实际生产的重要菌株[16]。另外，大肠杆菌是人们克隆表达外源基因的主要菌株，因为其有大量可供选择的克隆载体与表达载体，同时其基因组已被完全测序和脂肪酸代谢已被充分研究；在遗传学方面，大肠杆菌是脂肪酸生产的优良宿主。尽管在脂肪酸的脂质和细胞膜生物合成的内在能力方面，大肠杆菌通常不积累游离脂肪酸作为中间体。脂肪酸代谢在转录和转录后受到转录因子和产物抑制的严格调节，这意着脂肪酸过量产生可能需要细胞代谢的显着重建。大肠杆菌K-12系列菌株已经被定义为GRAS (Generally Recognized As Safe) ，用于生产食品添加剂如凝乳酶[17]，因此大肠杆菌也可以用于生产食用油脂。综上所述，大肠杆菌是生产脂肪酸的最合适菌株[18]。
目前合成脂肪酸主要有脂肪酸合成途径、酮酸途径和逆向脂肪酸β-氧化途径。这三个途径中逆向脂肪酸β-氧化途径具有最高的合成效率[19]。在大肠杆菌中，在需氧条件下的乙酰辅酶A代谢将导致乙酸盐形成，其是有毒的副产物并且可以抑制细胞生长。在大肠杆菌中，乙酸盐通过两种不同的途径，经过自然循环，以形成乙酰辅酶A。第一途径通过两种酶（AckA和Pta）互相转化乙酸盐和乙酰辅酶A。第二个途径通过乙酰辅酶A合成酶的作用吸收乙酸盐。乙酰辅酶A合成酶A1（ACSS1）和乙酰辅酶A合成酶A2（ACSS2）编码乙酰辅酶A1和乙酰辅酶A2。乙酰辅酶A合成酶（ACSS）能够将乙酸与辅酶A 连接合成乙酰辅酶A 为脂肪酸合成提供原料[20]。因此本文的思路即为通过乙酰辅酶A合成酶的作用增加乙酸同化途径的表达，乙酰辅酶A合成酶将乙酸回收回乙酰辅酶A，同时减少发酵液中的乙酸盐积累，减少菌体的损伤提高中链脂肪酸产量
下一篇：无花果冷链运输设计+文献综述