对于艾滋病的治疗,现在临床上有很多的药物。但是,它们在治疗艾滋病的过程中也伴随着不可忽视的药物毒性,会对人体本身带来很大的伤害。所以,我们仍然需要去研发具有不一样骨架结构的治疗疾病效果显著的HIV逆转录酶抑制剂。在人类的不懈努力下,自1992年以后,Artico课题小组研发出一种NNRTIs类化合物,它就是DABOs衍生物。DABOs类衍生物是Artico小组将HEPT类化合物分子构造作为对比结构,将C2,C5以及C6处的基团改变,经过一系列的修饰改造研究出了这一类化合物。该类化合物对抑制HIV-1表现出了很强的活性,所以,此后科学研究者们对此类化合物进行了大量的研究及结构改造。79568

DABOs衍生物的基本骨架是嘧啶酮环。目前研究得到的的这一系列衍生物的主要有三种:O-DABOs,S-DABOs,N-DABOs,这三类化合物的主要区别在于嘧啶酮环上的C2位置上的取代基是不一样的[7]。经研究发现,其中C2位置被硫原子取代的这一系列化合物分子的生物活性最佳,论文网对药物靶点的选择性也更高。本文所研究的化合物则是属于S-DABOs类。

S-DABOs类化合物的靶点是HIV-1逆转录酶,而且它对该靶点的选择性较其它类抑制剂更高,活性也非常好,对人体的危害也是不大的。由于S-DABOs类化合物的优点比较多,所以最近几年是属于HIV逆转录酶抑制剂中比较热门的一个研究方向。科研工作者们就对该类化合物中的嘧啶酮环上的各个位置进行结构修饰,试图得到生物活性更佳的具有抗艾滋功效的药物分子。目前研究最多的嘧啶酮环取代位置主要是C2位的S取代基和C6及C6位的苯环上的取代基。研究结果表明,在C2位置上,当取代基为s-Bu、环戊基时,化合物的活性比取代基为甲基、乙基等小基团时化合物的活性高。在C6位置上,它的取代基一般为苄基,若将苄基换成其他基团,比如萘基等,化合物的活性并没有明显的提高。但是,当在C6位置的苯环上的2和6位置引入氟、氯等卤族元素时,该类化合物的生物活性会显著增大。研究发现嘧啶酮环的C5位置引入甲基也会对活性有影响,而且一般表现为有利的影响。

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