亚磷酸酯类化合物的设计及合成(4)
由于磷酸基是构成我们能量重要来源核酸的组成之一，因此它在药物分子中起着重要的药动团的作用，并且还还影响着DNA的复制、蛋白质和酶的合成、离子通道改变等生理功能，连接在药物分子上的有机磷基团就像发动机一样可以帮助药物在人体内起作用。
1.4.1 含磷有机化合物在医药领域的应用
（1） 氨磷汀
氨磷汀是第一个被国际权威机构认可的广谱细胞保护剂，最先由美军陆军研究所开发出来，1996年美国FDA批准上市，用于化疗不良反应的预防。多数抗肿瘤药物在治疗肿瘤时，均可在杀伤肿瘤细胞的同时无选择地破坏正常组织，造成广泛的急性或慢性的蓄积性毒性。而利用细胞保护剂是一种非常可行的避免此毒性的方法。而氨磷汀就是目前较为突出的一种细胞保护剂，它对正常组织的保护具有选择性:可保护骨髓、皮肤系统、肠道、肺、肝、肾等等。氨磷汀是有机磷酸化的氨硫基前药[结构式NH2(CH2)3SPO3H2]。体内被细胞膜所结合的碱性磷酸酶（ALP）催化成活性代谢物WR-1065[结构式NH2(CH2)3-NH(CH2)2SH]，由细胞摄入发挥对化疗药物和放弃治疗引起毒害的保护作用。WR-1065可进一步氧化为WR-33278，也有细胞保护的作用。其机制如下：氨磷汀在体内被ALP催化，WR-1065迅速进入细胞内发挥保护作用。该酶在各种正常组织，尤其是小动脉上皮细胞的细胞膜上含量很高。而且，正常组织处于中性环境，肿瘤细胞由于厌氧菌的代谢呈偏酸性环境，而ALP在中性环境中易发挥其酶促作用；再则，本药及其代谢物是通过易化扩散进入正常组织而非肿瘤组织，临床前试验表明，正常细胞比肿瘤细胞更有效地聚集WR-1065.由于这三方面所产生的结果，使正常组织中WR-1065的含量远比肿瘤组织高，可对抗细胞毒药物和放射线对正常组织的毒害，且不影响药物对肿瘤组织的杀伤力。
下一篇：氨基二苯乙烯类化合物的合成研究