氨基二苯乙烯类化合物的合成研究(3)
近年来，一种新型的微管解聚因子的发现可以解决这个问题，它可以在低于MTD（最大耐受剂量）的情况下使血管闭合。Vincent等人，曾在2005的一个新的微管蛋白聚合类解具有相似的属性因子血管因素，作为血管靶点因子可以摧毁目标的微管骨架，文献表明，血管因素可以选择性地针对肿瘤血管的破坏，疾病预防新的肿瘤血管生成，而不影响正常的血管系统。同时它可以抑制微管蛋白的聚合，导致选择性肿瘤血管疾病和结构功能的损害，而发挥它的杀伤肿瘤细胞或者抑制肿瘤转移的作用。
血管阻断剂（vascular disrupting agents，VDAs）是近年来抗肿瘤药物的新类，分为配基导向和小分子这两类[5]。大多数微管蛋白结合剂血管的小分子抑制剂（tubulin binding agents），能够结合β-微管蛋白亚基，干扰微管的纺锤体的形成，阻断细胞的有丝分裂，主要是在肿瘤血管内皮细胞的发挥作用，导致变形，膨胀，从基底膜分离，肿瘤血管阻断，最终导致肿瘤细胞由于缺乏氧气和营养物质和继发性死亡。具有良好的抗肿瘤活性的血管阻断剂，抗转移作用和化疗增敏作用，显示出巨大的应用前景
1.2叶立德反应
1.2.1叶立德的定义
周期第三周期的元素，特别是硫和磷，与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷，碳和硫或磷彼此相邻，并同时保持着完整的电子隅（碳是8，磷、硫可以超过8），这叫做叶立德（ylide,邻位两性离子），由磷形成的叶立德称磷叶立德（phosphours ylide），其结构可用下式表示：
1.2.2 Wittig反应
Wittig试剂可用四级鏻盐在强碱作用下失去一分子卤化氢制得。例如三苯膦和溴代甲烷形成稳定的鏻盐溴化三苯基甲基鏻，在干燥的乙醚中和氮气流下，用强碱苯基锂处理，即得到磷叶立德：
在磷叶立德的制备时，对于鏻盐形成的活性卤代烷的形式，可用弱碱，如碳酸钠和氢氧化钠。对惰性卤代烷基鏻盐的形成，需要用强碱，如烷基锂来处理。磷可以利用其3d轨道和碳的p轨道重叠成pd-π键。极性较强的π键，可以跟酮或醛的羰基的进行亲核加成，形成烯烃，即Wittig反应
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