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达比加群酯中间体的合成研究(3)
(2) 止血和凝血过程
止血是生理学过程,目的是减少血液的流失。凝血是病理学过程,即过度止血,其多种主要诱发因素:血管内皮的变化或损伤、血流停滞、血凝过快。当损伤时,初级止血立即发生,并同时伴随着局部血管的收缩。次级止血过程包括一系列复杂的反应。其中,丝氨酸蛋白酶(包括Xa因子),都是通过各自的酶原产生的。
一种凝血过程的解释是连锁凝血,通过两个平行独立的过程,也可称为外部和内部过程,使得X因子活化,随即会产生Xa因子,凝血原从而就会转化为凝血酶,凝血酶使得原本的纤文蛋白转化为纤文蛋白,纤文蛋白是导致血栓的缘由。图1.1为凝血过程示意图。
另一种凝血过程的解释,即凝血包括3个步骤:引发、扩增和繁殖,这和细胞表面的组织因子(TF)有密切相关。引发阶段中,在细胞组织因子的作用下,IX因子和x因子转化为xa—Va因子,从而使凝血原转化为凝血酶。在扩增阶段中,凝血酶活化血小板,从而产生VIIIa、Va、XIa因子。在繁殖阶段中,活化的血小板使得大量的X因子转化为Xa—Va因子,导致凝血发生[2] 。
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