新型的含氟的噁唑烷酮类药物中间体的制备(3)
在过去的几十年，科学家们对合成抗菌药物的探索一直没用松懈并日益活跃。最近几年，数十几种新喹诺酮类抗菌药在不同国家相继上市。这些新喹诺酮类合成抗菌药物不但保留了原有的高效抗革兰氏阴性菌活性，同时还明显增强了对革兰氏阳性菌的抑菌效果，而且其在抑制支原体、衣原体或者是厌氧菌等方面也有一定效果。此外，对喹诺酮类抗菌药的耐药性的研究也有了新的突破；同时，最近发现的合成喹诺酮类化合物可以使左氟沙星抗菌活性增强好几倍；再就是新喹诺酮衍生物CJ-13136，它是假诺卡氏菌代谢过程中发现的，其对幽门螺杆菌抑菌效果很好。
噁唑烷酮类抗菌药物，是一种新型的全合成的抗菌药物，紧随磺胺类抗菌药物和喹诺酮类抗菌药物之后被研究上市。此类抗菌药拥有独特的抑菌作用机制，对很多耐药菌均有良好抑制效果。其不但抑菌机制独特且新颖，同时对已产生耐药性的革兰氏阳性菌效果很好，因此可以说是已产生耐药性细菌的新救星新希望。目前，已批准上市，用于临床的此类药物是利奈唑胺，我们希望合成大量该类新型化合物，以期获得抑菌效果更高的化合物。
1）喹诺酮类抗菌药物
喹诺酮类抗菌化合物是一种新型的合成化合物，它的主要基本结构是1，4-二氢-4氧代喹啉-3-羧酸基团。现已相继开发到第四代，每一代都较上一代抗菌谱范围更为广阔。第三代喹诺酮类抗生素主要药物包含：氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星以及环丙沙星等；第四代喹诺酮类化合物代表的药物主要有：加替沙星、莫西沙星，它们是在前三代药物的基础上进行结构修饰，将8－甲氧基引入，从而加强了此类化合物的抗厌氧菌活性，又将C－7位修饰为氮双氧环结构，从而加强了其抗革兰氏阳性菌活性，同时又不影响其原有的抗革兰氏阴性菌活性，更加减少了其临床不良反应[13]。
氟喹诺酮类化合物在最近几年得到很快的发展，因此类化合物高效，广谱，毒性小，现在已成为临床上广泛使用的一类化学合成抗菌药。同时，第四代氟喹诺酮类代表药物莫西沙星，不仅仅是在抗菌谱范围方面，还是在药物动力学方面、安全性方面都是最好的，所以它一直都是现代研究的热点，它的广泛应用前景也注定了其新的合成方法和技术是未来科学工作者重点研究的方向之一。
2）磺胺类抗菌药物
磺胺类抗菌药物是一类以对-SO2NH2结构为基础结构的人工合成药物，其是氨苯磺胺化合物的衍生物[16]。磺胺类抗菌药物的药理作用有两种，一种是磺胺类的抗菌药物，另一种则是磺胺类的非抗菌药物。他们的结构也有所不同，也可以分成两种类型，一种是看它在对位氨基N4的位置上是不是芳胺类的取代基，另一种是看N1的位置上是不是杂环的取代基。N4的位置上如果都是芳香胺取代基，并且N1的位置上是杂环取代基，那么它就是磺胺类抗菌药物。
磺胺类抗菌药物品类繁多且价格低廉，生产成本也相对较低，同时其抗菌谱也较为广阔，成为临床治疗细菌感染的首类效果良好的广谱抗菌药。和别的抗菌药物相比，磺胺类抗菌药物的效果有与众不同的地方。比如流行性脑脊髓膜炎这种感染性的疾病，它具有很好的治疗效果，而且药性稳定，使用方便。
3）噁唑烷酮类抗菌药物
在抗生素使用过度导致细菌耐药性严重的今天，经过科学工作者们的辛勤研究之后，噁唑烷酮类抗菌化合物成为又一类新型全合成抗菌药物，大量实验表明其对革兰氏阳性菌的抑菌效果显著。前几年，临床医疗出现了几种耐药性很强的革兰氏阳性菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素葡萄球菌等，之前已有的抗菌药物对它们的抑制效果甚微，而噁唑烷酮类的抗菌化合物对此类细菌的抑菌效果就很好。第一个被临床应用的噁唑烷酮类药物为利奈唑胺，其在2000 年以商品名“斯沃Zyvox” 在美国成功上市，主要用于临床治疗革兰氏阳性菌引起的感染[18]，例如治疗耐甲氧西林金葡球菌引起的院内以及社区获得性肺炎、复杂性皮肤或皮肤软组织感染以及治疗耐万古霉素肠球菌引起的感染等[19]。
上一篇：塑化剂对猪卵子质量的毒性作用研究
下一篇：谈思想政治教学培养学生创新能力