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重组腈水解酶产生菌的发酵产酶及其催化性能研究(3)
1.4腈水解酶的应用
腈水解酶是一类可以选择性地直接催化腈化合物水解生成羧酸以及氨的蛋白酶,具有来源广泛、反应条件温和、高效专一等特点,使之在有机合成中表现出巨大的应用潜力,其高度化学、区域和立体选择性也被广泛报道。利用腈的酶法水解从而合成光学活性非天然氨基酸、手性的单氰基羧酸衍生物和具有合成价值的手性中间体等多种有机物,这在精细化工中的应用不容忽视。更值得我们注意的是,通过这些有机物,我们还可以得到各类手性药物中间体,这将为新的手性药物研发带来新方向、新机遇,具有广泛的工业应用前景。此外,腈水解酶也常用于工农业生产。
1.4.1光学活性及其衍生物方面
Lonza公司筛选了新的菌种用于5-羟基-吡嗪-2-甲酸和5-羟基-吡啶-2-甲酸的生产。利用腈水解酶和烟酸羟基化酶的协同作用,分别从2-氰基-吡嗪和2-氰基吡啶出发,合成药物中间体5-羟基-吡嗪-2-甲酸及5-羟基-吡啶-2-甲酸,转化率接近100%[15],明显优于传统的化学法。
杜邦公司开发了利用Acidovorax facilis 72W中腈水解酶催化2-甲基戊二腈转化为1,5-二甲基-2-哌啶酮的工业化生产过程[16]。
能够通过腈水解酶水解,使得饱和以及不饱和的脂肪腈和它的芳基取代衍生物转化为相应的羧酸。羟基乙酸作为最简单的α-羟基酸,常被普遍地应用于日用化学品、纺织和医药等行业。Acinetobacter sp.AK226、Alcaligenessp.ECU0401[22]和Acidovorax facilis 72W等高活性的腈水解酶产生菌已经被申请用于羟基乙腈水解的专利。大分子的芳基脂肪酸可由腈水解酶催化相应的腈水解合成,Zheng等利用且B.subtilis ZJB-063腈水解酶催化水解芳基脂肪腈及其衍生物,当对位取代基为氯和硝基基团时,水解活性很高,而对位取代基为羟基、甲基以及甲氧基时,水解活性明显较弱。
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