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1,2-二[4-(5-溴-2-氯苯甲基)苯氧基]乙烷的合成研究(3)
因为它不依赖于胰岛素的作用机制,在原则上,它应该是可用于2型糖尿病的自然病史的任何阶段。相关试验及其结果表明,包含当心已经被详细研究的 药物 (dapagliflozin和canagliflozin)和其他flozins类药物(例如,empagliflozin)的现有数据中,我们能够看 到,患者的HbA1c水平能够通过使用该类药物而降低。大部分患者的HbA1c水平降低幅度不到1%,偶尔会出现降幅更大的病患。但是,这些试验中患者者 基线HbA1c水平 为 8%或更低,这需要特别说明一下,所以他们的HbA1c能降低到7%在使用药物后。与很多降糖药物相同是,对于那些基线HbA1c更高的病患,其 HbA1c降幅会更大。
每天尿液中大概有50-100g的葡萄糖会被排出。若按照4卡路里热量约等于1g葡萄糖的标准,就是每天会有200至400卡路里的热量会从尿液中被排出, 所以我们可以猜测,人的体重可以通过增加葡萄糖在尿中的排出量来减轻。减肥有助于2型糖尿病患者控制病情,因为多数2型糖尿病患者超重或是肥胖。通过数 据,我们观察到葡萄糖经由尿液排出的所含的卡路里总量居然等于6个月内减少2-3公斤的体重。SGLT2抑制剂对体重的影响稳定存在就像对HbA1c值的 影响一样,降低体重的效果通过1年甚至2年的研究也已经被观察到。总之,降低血糖和减少体重可以同时进行,通过服用SGLT2抑制剂。
大约每天200-400ml的尿液会排出,因为葡萄糖经由尿液排出也会产生极少的渗透性利尿作用。虽然对于一个普通人的每日尿量,这个量是有限的,但对于 高血压患者,其血 压有可能会降低。有研究表明,收缩压(血压140毫米汞柱或更高)升高的患者,服用药物后收缩压降低5毫米汞柱,舒张压降低约2毫米汞柱。但是SGLT2 抑制剂对那些血压在正常下限的病患来说,其影响十分有限,不会引起低血压。它的机制可能比渗透性利尿剂复杂得多,当前还需要进一步的研究
独立用药或者与不引起低血糖的药物联合用药,并不会使得低血糖的风险上升。显而易见地,若那些导致低血糖风险的药物例如磺脲类药物或胰岛素和其联和用药的 话,得低血糖的风险任然存在。但即使这样,无论联合使用了别的其他药物,SGLT2抑制剂是作为独立用药治疗或是与二甲双胍、磺酰脲类、二肽基肽酶 -4(DPP - 4)抑制剂或胰岛素联合用药时,降血糖作用还是不言而喻的。我们可以控制低血糖的风险,其可以通过药物作用机制来解释。因为血液中葡萄糖水平下降,导致可 使用的葡萄糖量下降,所以那些被重吸收的葡萄糖量一般也会下降,因为绝大部分的葡萄糖都会被SGLT2和SGLT1(处于近端小管更远端)重吸收。
感染的风险可能会由尿液排出的葡萄糖而引起。2型糖尿病患者,若其尿糖为阳性的话,其生殖器会被感染,其中,以鹅口疮更多见。这是值得人们关心的问题, 有过这类病史的病患也许不适合使用这种药物。当然,感染只会出现在小部分患者身上,大部分患者不会有此症状。如果症状被早期发现的话,其情况是可以控制 的。尿路感染也是如此。结果表明, 在SGLT2抑制剂的利尿作用下,尿路感染的发病率会小幅增加。引起低血压的情况没有被发现,尽管SGLT2抑制剂有渗透性利尿作用,但不会导致脱水, 当然这类药物不适合体液减少的患者[1]。
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