医药中间体3-溴乙酰基-8-硝基-2-甲基咪唑[1,2-A]吡啶的合成研究(4)
3) 间三氟甲基苯胺[16]
间三氟甲基苯胺是重要的医药中间体, 用其可合成抗疟药物甲氟喹、消炎镇痛药氟芬那酸、尼氟灭酸、利尿药苄氟噻嗪、氢氟噻嗪、抗抑郁药氟伏沙明、镇痛药夫洛非宁, 另外还可以合成消炎药物氟灭酸丁酯、莫尼氟酯、氟沙仑; 皮肤用杀菌剂二氟二苯脲 TFC; 抗前列腺药物氟硝丁酰胺剂多种强安定抗精神病药物等。以间三氟硝基苯为原料还原得到间三氟甲基苯胺、是国外工业化生产中最常用的合成方法,传统的还原工艺采用硫化铵、硫化铁或铁粉进行还原, “三废”多, 环境污染严重, 产品质量较差。为了避免这些问题, 国外目前多采用催化剂加氢工艺。
4) 2, 2, 2- 三氟乙醇[17]
三氟乙醇作为一种基础含氟有机中间体, 在医药行业中最主要的用途是作为麻醉剂, 以三氟乙醇胃原料开发出低毒的异氟烷和高性能的新型麻醉剂去氯氟烷; 三氟乙醇可以将三氟甲基等作为功能基引进药物的结构中, 由其合成主要药物有中枢神经兴奋剂氟替尔、取代吡啶类胃壁细胞质子泵阻断剂 ( 用作抗溃疡剂) 如 Lansoprazole 和 Pariprazole 等、抗心率失常药物氟卡同胺、镇痛药物苯并二氮杂卓和排尿困难治疗药物 KMD-3212 等。国内浙江大学、上海有机所和浙江化工研究院等开发的三氟氯乙烷法最具发展前景。
5) 2, 3, 4, 5- 四氟苯甲酸[18]
2, 3, 4, 5- 四氟苯甲酸主要用于制备第三、四代喹诺酮类抗菌药物左旋氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、卢氟沙星和斯帕沙星等。2, 3, 4, 5- 四氟苯甲酸合成路线众多, 但是比较有发展前景的合成路线是以3, 4, 5, 6- 四氯邻苯二甲酸酐和苯胺为原料, 在乙酸存在下缩合, 然后在 DMF 存在下用氟化钾氟化、开环,在 DMSO 存在下脱羧, 最后水解得到产品。目前国内许多单位进行研究, 建有几套中试装置, 未见工业化报道, 其中有小批量商品供应的是浙江义乌耀营精细化工研究所。