柴胡提取物对狼疮小鼠的肾保护作用研究(4)
在探讨系统性红斑狼疮的发病机制、研发防治药物方面，狼疮小鼠模型的建立起着十分重要的角色。Fas基因突变的MRL/MpJ-lpr/lpr小鼠自发的产生与人体系统性红斑狼疮类似的自身免疫疾病。MRL/lpr狼疮小鼠模型在国内外抗系统性红斑药物研究中的应用十分广泛，其系统性红斑狼疮样的异常表现和人类的十分相似，病理学和免疫学也异常相似。一直认为遗传因素在系统性红斑狼疮中占据十分重要的因素，这一特点在自发性狼疮小鼠模型中得到了体现[7]。
1.4 课题选择意义
目前治疗系统性红斑狼疮的药物有非甾体消炎药、抗疟药、糖皮质激素类药物和免疫抑制剂[8,9]。但是这些药都有不同程度的副作用。非甾体消炎药引起的副作用往往容易与SLE病情活动相混淆，特别是肾脏、肝脏和神经系统的副作用，另外非甾体消炎药治疗SLE病人时可能会增加一些毒副作用。抗疟药极苦，对胃肠道有刺激作用，最常见的是呕吐、腹胀、厌食、上腹部烧灼感等，这些副作用的发生及严重程度与服药剂量呈正相关。而且抗疟药可引起视网膜病变，一旦视网膜损害发生，则尚无特异而有效的治疗。糖皮质激素抑制机体的防御功能，长期应用可诱发感染或使机体内潜病灶扩散，还可使结核病灶扩散、恶化。长期使用糖皮质激素还可引起类肾上腺皮质亢进综合征，可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔，还可引起骨质疏松、股骨头无菌性坏死等。免疫抑制剂药物均有不同程度的毒性，尤其是烷化剂，随剂量的累积不可避免引起一系列的毒副作用，包括不育与肿瘤。
柴胡是我国的常用传统中药，以柴胡为主药的小柴胡汤用于热毒炽盛型SLE，疗效显著[10]。小叶黑柴胡（Bupleurum smithii Wolff）主要分布于西北地区，在宁夏为商品柴胡的主要来源[11]。离体研究表明，小叶黑柴胡多糖有很强的抗补体活性并有免疫调节作用。柴胡多糖预防给药，对空肠弯曲杆菌诱导的SLE样综合征小鼠有明显的保护作用。实验室前期实验表明小叶黑柴胡多糖可显著降低小鼠抗自身抗体和总IgG水平、抑制血清肌酐和尿蛋白的升高，改善肾病理损伤。柴胡和其他药相比，毒副作用很小，既可以达到治疗疾病的作用，又可以弥补西药的缺陷，造福于患者。植物多糖的优势在于大多数毒性较小,在预防及治疗疾病上优于其他化合物,因此其应用具有广阔的前景[12]。
穿心莲原产于印度，现我国中南、西南和华东地区都有栽培，是传统的清热解毒、凉血消肿的药物，近年来研究表明穿心莲还有免疫、抗肿瘤等作用。山芝麻属梧桐科山芝麻，具有解表清热，解毒消肿等功效。通过对穿心莲样品和山芝麻样品的抗炎活性的筛选，希望也能够筛选出像小叶黑柴胡这样的药物，能够用于治疗系统性红斑狼疮，继续后面的药理研究。
1.5 课题研究内容
（1）柴胡提取物对狼疮小鼠的尿白蛋白的影响
（2）柴胡提取物对狼疮小鼠肾的IgG沉积的影响
（3）柴胡提取物对狼疮小鼠肾的C3d沉积的影响
（4）清热解毒药物的抗炎活性筛选
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