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T4样噬菌体WG01尾丝gp37基因改造(3)
1994 年,Hashemolhosseinis S 等[18]研究了 T4及其他的T4 样噬菌体TuIa 和TuIb,并揭示了 gp38 在决定噬菌体特异性中的作用,确定 gp38 不是噬菌体衣壳的组成成分,而是作为一种分子伴侣,对 gp37 形成二聚体是必需的,有助于尾丝折叠形成正确的空间结构从而识别细菌表面的靶蛋白。这就提示我们有些基因或许不是直接作用于宿主决定区,但却是不可或缺的结构辅助功能。 噬菌体宿主谱改造
现状
这些实验都是希望被改造的噬菌体具有和供体噬菌体相同的裂解能力,然而对于这些被改造的噬菌体是否可以获得裂解其他菌的能力并没有进行后续研究。在噬菌体发现之初,即有学者开展了噬菌体用于抗感染治疗的研究,并在动物实验和临床上均取得了明显的效果,证明噬菌体可作为治疗手段使用。但由于抗生素的出现,其快捷高效简便的优势使噬菌体治疗不再受到重视,有关噬菌体治疗方面的研究基本陷于停滞状态。时至今日,抗生素的广泛使用产生了一个问题,即耐药菌株的出现,尤其是多重耐药菌株的出现,使得人们不得不开始考虑其它的治疗手段,噬菌体治疗重新受到了关注。
在本研究中,T4样噬菌体 WG01,和另一株T4 样噬菌体 QL01 在整体基因组水平上有 98%的同源性,但尾丝 gp37仅有59%的相似度,且两者宿主谱差异较大。我们尝试通过两步来改变或拓宽 WG01 的宿主谱:①定位出gp37中决定受体识别特异性的关键区域; ②利用同源序列来替换关键区达到拓宽宿主谱的目的。研究结果表明仅仅通过第一步,就可以达到了拓宽噬菌体宿主谱的目的。
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