阿托伐他汀钙的合成研究(3)
1.4 药物相互作用
（1）与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。
（2）与免疫抑制剂如环孢素、红霉素、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。
（3）考来替泊、考来烯胺可使阿托伐他汀钙的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用本品。
1.5 不良反应
（1）最常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和觉障碍。
（2）偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。
（3）少见的不良反应有阳痿、失眠。
（4）罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。
（5）与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。
（6）有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。
1.6 阿托伐他汀钙的市场情况
阿托伐他汀钙（商品名为立普妥）由Warner-Lambert(华纳-兰伯特，现并入美国辉瑞公司)研制，并于1997年获FDA批准在美国上市，其专利保护将于2011年到期，是治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症有效的他汀类药物。他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类降血脂药。自从洛伐他汀问世后，先后又有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等用于临床，在降血脂药物中占据极为重要的地位[4]。其中阿托伐他汀钙(立普妥)自2000年以来一直占据全球畅销药第1位，受专利即将到期的影响，2009年全球市场销售额为123亿美元，比2008年的132.88 亿美元有所下降。尽管如此，作为唯一的1个年销售额连续多年超过百亿美元的药物。立普妥片剂于1999年9月30日在中国获得药品行政保护（2007年3月30日到期），2000年片剂获准进口 。北京嘉琳药业的阿托伐他汀钙片（商品名为阿乐），在立普妥获保护之前去的生产批文。2005年，阿托伐他汀钙胶囊获准生产，现仅有河南天方药业一家有生产文号（商品名为尤佳）。在国内，立普妥占据75%左右的市场，优势明显，但阿乐和尤佳近两年一直保持增长势头，逐渐蚕食立普妥市场。