新型糖尿病药物达格列净的合成研究(2)
4、结论 21
致谢 21
参考文献 23
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1 绪论
1.1 糖尿病概述
1.1.1 糖尿病定义及诊断
糖尿病[1]是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。糖尿病的综合治疗，不应该仅仅着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。
目前对糖尿病的定义是根据WHO/ADA标准[2]，即有糖尿病的症状加上空腹血浆葡萄糖水平≥7.0 mmol/L，或在口服葡萄糖耐量试验中，75g无水葡萄糖负荷后2h的血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L，或随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L。若缺乏典型的糖尿病症状，不能仅以一次血糖测定来诊断糖尿病，必须隔日经确认后再诊断。
1.1.2糖尿病分类
糖尿病主要有Ι型糖尿病和II型糖尿病。
Ι型糖尿病是因胰岛β细胞功能衰竭所致，易发生糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒。Ι型糖尿病的主要治疗目标是通过恰当的胰岛素替代治疗来达到最佳的血糖控制水平。
II型糖尿病(type2diabetesmellitus, T2DM)发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。它包括周围组织胰岛素抵抗、肝糖原代谢异常以及不同程度的胰岛β细胞功能降低。II型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势；当运动疗法和饮食控制失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物进行干预治疗，以达到文持良好的血糖控制的目的。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。
1.1.3糖尿病发病症状及发病特征
糖尿病的患病症状[3]主要表现在以下几点：1）、血糖值和尿糖值均高于正常人。2）、典型的“三多一少症状”，多尿、多饮、多食。消瘦：体力不支、体重下降。此外，糖尿病患者常发生餐前低血糖现象，在饮食上表现出“上顿管不了下顿”。但相当一部分甚至多数病人并非具有全部上述症状，而是仅表现出某一种症状，甚至平时一无所知，直到全面体查时才被发现。此外，糖尿病会引起一系列并发症像感染合并症、视网膜病变、高血压、肾脏病变、冠心病、下肢血管病变、脑血管病变等。
1.1.4 糖尿病流行病学分析
一项“全国糖尿病流行病学调查”[4]显示，在我国20岁以上的人群中，男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6 %和8.8%，总体糖尿病患病率为9.7 %，由此，推算出全国糖尿病总患病人数约为9200万人，已经超过印度，成为世界上糖尿病患者最多的国家。据了解，2007～2008年，中华医学会糖尿病学分会在我国选择经济发展水平不同的14个省市，对糖尿病进行了流行病学调查。据杨文英[5]介绍，该研究采用的检查手段除空腹血糖检测外，还纳入了葡萄糖耐量试验，具有较高的敏感性和客观性。调查显示，糖尿病前期患病率已高达15.5 %，糖尿病前期患病率是指空腹血糖受损或糖耐量受损，或两者同时存在的情况，调查推算出全国糖尿病前期的患病人数约1.48亿人。据与1994年进行的全国调查相比，本次调查结果显示，中青年人糖尿病患病率增长更快，25岁~34岁人群糖尿病患病率增加8倍，55岁~64岁人群患病率增加3倍。
研究还证实，糖尿病患病率与体重、年龄、生活方式、教育水平相关。专家建议，卫生行政部门应建立起由相关学术团体、医疗机构以及从事糖尿病防治工作的医务人员等组成医疗网络，加强对糖尿病早发现、早诊断及早治疗。同时，由于我国存在大量的糖尿病前期人群，所以对全民进行糖尿病预防知识宣传教育，提倡健康的生活方式，对减少糖尿病的发生显得尤为重要。调查结果突出表明中国需要强有力的预防和治疗计划。国际卫生组织预计，2006至2015年间，糖尿病、心脏病和中风将耗费中国5580亿美元。