新型糖尿病药物达格列净的合成研究(4)
1.2 钠依赖葡萄糖转运蛋白（SGLT2）抑制剂
1.2.1 SGLT2抑制剂的作用机制[15]
2008年，美国加州大学洛杉矶分校医学院DavidGeffen研究中心通过进一步研究阐明了SGLT的结构，证实了这些SGLT主要起泵的作用，将葡萄糖转运到细胞中。他们报道了钠溶质同向转运体中一位成员的晶体结构，即溶血性弧菌钠/半乳糖同向转运体（vSGLT），认为vSGLT具有14个跨膜单环，胞外侧带氨基和羧基，由5个反向重复序列的跨膜单环构成的核心位于结构内部，半乳糖则结合在核结构的中央，被疏水基团隔绝与外部溶液的接触。该结构与SGLT1有32 %的序列同一性和60 %的相似性，因而，该结构的阐明为进一步研究阐明人类SGLT结构和以SGLT2为靶点进行治疗糖尿病药物的设计奠定了基础。随着研究的深入，一定会有越来越多的SGLT家族成员的结构被揭示，这也将为我们的研究工作提供更多的帮助和更明确的研究方向。
肾脏SGLT2及其抑制剂作用机制肾脏在文持人类稳定的血糖中起着关键的调节作用，人体血液中99 %的葡萄糖都经肾小球滤过，而进入肾小管的葡萄糖，90 %在肾小管S1段被重吸收，10 %在肾小管S3段被重吸收，