原花青素对铅诱导肝脏NOS的影响(2)
3.讨论 7
4.致谢 9
参考文献 9
引言：
原花青素(Proanthocyanidin，PC) 广泛存在于植物中，可以看作是一种花青素类物质的聚合物，它在加热后能够产生红色的花青素[1]，所以被称为原花色素。早先一直被称为缩合鞣质或者缩合单宁，但是随着研究的深入化以及科学技术的发展，如今已经认识到它和缩合单宁还是存在显著差异的。原花青素具备强抗氧化性、能够消灭自由基活性[2]。很多科学家对葡萄籽中原花青素能够清除中性粒细胞中的自由基的功能进行了深入的研究，发现葡萄籽中原花青素具备强抗超氧阴离子活性以及强抗脂质过氧化活性[3-4]。据报道，其抗氧化能力与文C、文E相比，大约是前者的20倍，后者的50倍，是到现在为止发现的天然抗氧化剂中效果最显著的。除此以外它还可以预防和抵抗癌症，防治心血管疾病，抗高血糖，防辐射，参与免疫调节，改善人体微循环及保护皮肤，是欧美国家使用最普遍的植物药。原花青素可以清除人体内的有毒的自由基，保护细胞组织免受自由基的氧化损伤。原花青素在体外依赖浓度高低来控制人体内肝癌细胞的增殖和凋亡[5]，其机制与降低NOS活性、减少脂质过氧化等相关。
铅(Lead, Pb)是一种常见的环境重金属污染物，是人类和动物的神经毒物，而且可以损伤认知功能。铅不是动物体生长所必需的金属元素，如果长期摄入，会对动物体产生累积性毒害作用[6]。铅及其化合物在工农业生产中具有广泛的用途，但如果误食含铅的物质或者吸入铅及其化合物，都可能引起铅中毒，机体各系统都会造成严重损伤[7]。研究表明铅影响着机体各大系统，但是对血液系统、神经系统、生殖系统和肾脏的影响最为严重。血液系统首先遭到损伤，血色素的新陈代谢受到影响是小细胞性贫血的主要病理变化，常被作为铅中毒的判断标志。头痛、注意力不集中、易怒、记忆力减退、反应迟钝等是主要的初期神经症状，而严重的铅中毒可以引发铅性脑病，导致持续性呕吐，共济失调，昏迷。慢性肾脏疾病，肾间质纤文化和不可逆降低肾小球滤过率是由铅长期暴露引起的。同时，铅还可导致高血压，便秘和结肠。由于铅可以通过胎盘，因此对胎儿的影响不可忽略。铅连续腹腔染毒可致小鼠肝脏损伤，本研究着重从测定NOS活性来探讨铅对小鼠脏器，特别是肝脏的影响。
一氧化氮合酶（NOS）是唯一一个能够催化合成内源性NO的酶，它是铅毒作用的靶分子之一。NO，TNOS和iNOS在病毒性肝炎发病中都发挥重要的作用，并与肝损坏程度有关[8]。本研究通过测定NOS活性，铅对NOS活性有抑制作用，通过建立生长发育期不同低水平铅中毒的小鼠模型，首先观察了低水平铅暴露状态下对生长发育期小鼠肝脏NOS活性的动态影响，研究铅暴露的浓度与NOS活性的关系，我们通过建立铅肝损伤模型，测定总一氧化氮合酶（NOS）、诱导型氮化合酶（iNOS）以及内皮型氮化合酶（eNOS）的活性，观察原花青素对铅所致小鼠肝损伤的保护作用。