邻硝基苯酚与氯丙酮的缩合反应研究(2)
缩合反应(condensation)又称脱水反应(dehydration reaction)。是指两个或多个有机分子相互作用后以共价键结合成一个大分子，同时失去水或其他比较简单的无机或有机小分子的反应[1]。其中的小分子物质通常是水、氯化氢、甲醇或乙酸等。缩合反应可以是分子间的，也可以是分子内的。缩合反应是获得各种饱和或不饱和醇、二醇、醛缩醇、α，β-不饱和醛(酮)等化合物的有机化学反应，通常在酸性、碱性或相转移催化剂作用下进行[2]。
在多官能团化合物的分子内部发生的类似反应则称为分子内缩合反应。缩合反应可以通过取代、加成、消除等反应途径来完成。多数缩合反应是在缩合剂的催化作用下进行的，常用的缩合剂是碱、醇钠、无机酸等。有时两个有机化合物分子互相作用成一个较大的分子而并不放出简单分子，也称缩合。
1.1 本课题的应用概述
本课题的反应在农药和医药方面具有广泛的应用，这里分别列举了一个例子，这两种药物都具有良好的前景，可见优化此反应的工艺条件还是具有很重要的现实意义的。
1.2本课题在医药方面的应用
左氟沙星就是此反应在医药方面的一个应用的例子。左氟沙星的第二步中的2, 3-二氟-6-硝基苯酚就具有邻硝基苯酚的结构，然后同样的机理与氯丙酮进行了反应，生成了产物。
左氟沙星是由日本第一制药株式会社开发成功的新一代氟唆诺酮类抗菌药物,1994年首先在日本上市,目前已在80多个国家和地区获准上市。1995年我国卫生部批准进口日本的左旋氧氟沙星的原料药及制剂。在国内,由中国医学科学院医药生物技术研究所率先研制,1997年我国卫生部首先批准浙江新昌制药股份有限公司生产乳酸左氟沙星。左氟沙星是我们国内第一个批准生产的第四代氟喳诺酮类抗菌药物,属于国家基本药物,目前已在临床上得到广泛应用[3]。
1.2.1 左氟沙星的物化性质
左氟沙星又称左旋氧氟沙星,英文名为Levofloxacin,拉丁名Levofloxacini,是氧氟沙星的左旋光学异构体,化学名为（﹣）﹣（S）﹣9﹣氟﹣2，3﹣二氢﹣3﹣甲基﹣10﹣（4﹣甲基﹣1﹣哌嗪基）﹣7﹣氧代﹣7H﹣吡啶并（1，2，3﹣dc）（1，4）苯并噁嗪﹣6﹣羧酸半水化合物,分子式为C18H20FN3O4 1/2 H2O,分子量为370。左氟沙星为类白色或微黄色结晶性粉末,无臭,苦,易溶于水,略溶于乙醇与甲醇,微溶于冰醋酸,不溶于乙酸乙酯。左氟沙星的熔点为229℃～235℃（分解）。左氟沙星对光和热不稳定,要求低温、干燥、避光保存,保质期1年。
1.2.2 左氟沙星的应用
左氟沙星是一种氟唆诺酮类广谱抗菌药物,具有抗菌谱广、毒性低的特点,对革兰式阳性菌、革兰式阴性菌及部分厌氧菌具有广谱抗菌作用, 其抗菌强度是氧氟沙星的2倍、右旋氧氟沙星的8倍~128倍,毒性比氧氟沙星低,在临床上广泛应用于呼吸道感染、尿道感染、妇科感染、肝道感染、眼科感染、肠道感染的治疗。在国内,临床上使用的是左氟沙星的盐酸盐、乳酸盐、甲黄酸盐及天冬门氨酸盐,采用的剂型有片剂、胶囊、输液、滴眼液、眼膏、滴耳液、悬浮剂等。此外,左氟沙星还可制成兽药与饲料,用于兽禽类细菌感染的防治与治疗[4]。左氟沙星是氧氟沙星（氟嗪酸）的左旋光学异构体,其体外活性是外消旋体的2倍，为右旋体的8-128倍，且毒副作用更小[5]。
1.2.3 左氟沙星的市场
左氟沙星由日本第一制药株式会社所开发,1991年首先在日本提出申请,1994年批准在日本上市,当年的销售额即达376亿日元,列日本销售额领先药品的第10位,当时的价格是318日元/100 mg(片剂或悬浮剂),原料药不对外销售。1995年,美国FDA批准左氟沙星在美国上市,之后,欧洲、东南亚一些国家亦批准左氟沙星上市,据不完全统计,已有80多个国家和地区准许左氟沙星上市。根据Scrip magazine的统计资料,1998年左氟沙星的销售额为5.5亿美元,之后将以每年20%左右的速度递增。
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